靶向EpCAM的CAR-T细胞疗法IMC001在晚期胃癌中的临床前开发与I期试验研究

针对晚期胃癌(GC)患者治疗困境，浙江大学医学院附属第一医院团队开发了自体EpCAM靶向CAR-T细胞疗法(IMC001)。研究通过临床前模型和I期剂量递增试验证实，IMC001能特异性识别EpCAM抗原，在经多线治疗失败的GC患者中取得30%客观缓解率，中位生存期达8.4个月，为难治性GC提供了新型免疫治疗方案。

　　

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，晚期患者经标准化疗后中位生存期往往不足12个月。尽管PD-1/PD-L1抑制剂等免疫疗法带来希望，但多数患者仍面临治疗耐药和复发难题。上皮细胞黏附分子(EpCAM)在80%胃癌组织中过表达，使其成为理想的治疗靶点。浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科的Weijia Fang、Zhengmao Lu等研究人员开发了靶向EpCAM的自体CAR-T细胞产品IMC001，相关成果发表在《Molecular Therapy》期刊。

研究采用流式细胞术验证CAR-T细胞表型，通过体外杀伤实验和患者来源类器官(PDO)模型评估抗肿瘤活性，建立EpCAM阳性异种移植模型进行体内验证。12例接受≥2线治疗失败的晚期胃癌患者纳入I期临床试验，采用3+3剂量递增设计，主要终点为安全性和耐受性。

研究结果显示，IMC001能特异性清除EpCAM⁺肿瘤细胞，在PDO模型中引发剂量依赖性凋亡。临床数据表明所有患者均出现3-4级淋巴细胞减少，40%中剂量组患者达到部分缓解。值得注意的是，1例患者在输注27周后成功接受转化手术，截至随访时已存活31.5个月。免疫相关不良事件包括3例严重细胞因子释放综合征(CRS)和2例肝炎。

该研究首次证实EpCAM靶向CAR-T在实体瘤中的临床可行性，为晚期胃癌提供了新的治疗选择。尽管存在CRS等毒性反应，但30%的客观缓解率和8.4个月的中位生存期显著优于历史对照。特别在转化手术案例中观察到的长期生存获益，提示IMC001可能创造手术机会。这些发现支持开展更大规模的II期研究，并探索与其他免疫疗法的联合策略。