靶向治疗与免疫治疗在原发性阴道癌中的临床应用与疗效分析：基于宫颈癌治疗策略的转化研究

本研究针对罕见但治疗选择匮乏的原发性阴道癌(PVC)，创新性地借鉴宫颈癌治疗策略，评估了贝伐珠单抗(Bev)和帕博利珠单抗(P)等靶向/免疫治疗的疗效。6例转移性PVC患者接受含Bev或P的方案治疗，结果显示75%患者获益，其中1例P单药治疗持续缓解36个月。该研究为PVC治疗提供了首个临床证据，强调了跨癌种治疗策略转化的可行性。

　　

在妇科恶性肿瘤领域，原发性阴道癌(Primary vaginal cancer, PVC)堪称"被遗忘的孤儿病"——虽然仅占妇科肿瘤的1-2%，全球发病率低至0.36%，却因缺乏标准治疗方案而让临床医生束手无策。这种与宫颈癌共享HPV感染、吸烟等风险因素的肿瘤，其治疗困境主要源于"三无"现状：无NCCN指南、无FDA批准药物、更无随机临床试验。当患者面临复发或转移时，治疗选择往往仅限于放疗或放化疗，生存希望渺茫。

德国波恩大学医院(University Hospital of Bonn)妇科肿瘤中心的Laura Tascón Padron团队在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》发表了一项开创性研究。研究人员独辟蹊径，从宫颈癌治疗的成功经验中寻找突破口——借鉴GOG 240和KEYNOTE-826两项里程碑试验的方案，首次系统评估了贝伐珠单抗(Bev)和帕博利珠单抗(P)在PVC中的疗效。这种"老药新用"的策略，为这个罕见病群体带来了曙光。

研究采用回顾性队列设计，纳入6例转移性PVC患者。关键技术方法包括：1)基于RECIST 1.1标准的影像学评估；2)PD-L1 CPS(联合阳性分数)和HER2/neu免疫组化检测；3)跨癌种治疗方案转化应用，包括含Bev的CP方案(卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗)和P单药治疗；4)分子谱分析(TMB、BRCA等)；5)个体化治疗策略如局部放疗与系统治疗的联合。

研究结果呈现多个突破性发现：

在"卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗治疗"部分，4例接受CPB方案的患者中3例(75%)获得临床获益，完全缓解率显著。其中1例患者在Bev维持治疗下持续无瘤生存，另1例初始IVB期患者实现13个月无进展生存。这些数据与宫颈癌GOG 240试验结果相当，验证了抗血管生成治疗的跨癌种潜力。

"靶向治疗"部分报告了首例HER2阳性PVC治疗案例。借鉴胃癌标准，对HER2表达60%的腺癌患者使用曲妥珠单抗联合紫杉醇，获得6个月疾病稳定。尽管后续T-DM1治疗失败，但为PVC靶向治疗提供了首个可行性证据。

"免疫治疗"结果尤为亮眼：P单药使1例患者获得持续36个月的超长缓解，通过三次局部放疗成功控制新发病灶；另1例接受纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗的患者实现影像学完全缓解。这些结果远超宫颈癌KEYNOTE-158试验14.6%的反应率，提示PVC可能具有独特的免疫微环境特征。

讨论部分强调了三重转化价值：首先，研究证实了宫颈癌治疗策略在PVC中的可行性，特别是Bev和P的显著疗效为临床实践提供了循证依据。其次，发现PVC可能存在区别于宫颈癌的独特生物学特征，如更持久的免疫治疗反应。最重要的是，在缺乏随机试验的情况下，这种"篮子式"研究设计为罕见肿瘤治疗探索提供了范式。

该研究的现实意义在于：为临床医生面对PVC患者时提供了首个基于证据的治疗框架；推动了跨癌种治疗策略的转化应用；凸显了真实世界数据在罕见病研究中的不可替代性。正如作者指出，在PVC这种"永远不会有随机试验"的领域，此类研究不仅是治疗指南的起点，更是照亮罕见病黑暗地带的火炬。未来需要国际多中心合作进一步验证这些发现，并探索预测性生物标志物以优化治疗选择。