综述：从肠道到大脑：探索微生物群、菌群失调和神经炎症在神经退行性疾病中的影响

这篇综述系统阐述了肠道微生物群（Microbiota）通过肠-脑轴（Gut-Brain Axis, GBA）影响神经退行性疾病（如阿尔茨海默病AD和帕金森病PD）的机制，重点探讨了菌群失调（Dysbiosis）引发的神经炎症（Neuroinflammation）、血脑屏障（BBB）破坏及短链脂肪酸（SCFA）代谢异常等关键病理过程，并提出了益生菌、饮食干预等潜在治疗策略。

　　

背景

神经退行性疾病（如AD和PD）以认知和运动功能进行性丧失为特征，全球约6.9%的女性和3.3%的男性受累。近年研究发现，肠道微生物群通过代谢产物和免疫信号调控中枢神经系统（CNS），其中菌群失调可导致促炎细菌（如大肠杆菌）增多，而抗炎菌（如粪杆菌）减少，进而触发系统性炎症和神经病理变化。

神经退行性病变的肠道关联

PD患者中，黑质多巴胺能神经元丢失与肠道菌群改变显著相关。例如，PD患者肠道内普雷沃菌（Prevotella）减少，而肠杆菌科（Enterobacteriaceae）增加，这种失衡通过激活Toll样受体4（TLR4）通路加剧α-突触核蛋白（α-Syn）聚集。AD患者则表现为厚壁菌门（Firmicutes）减少、拟杆菌门（Bacteroidetes）增多，伴随脂多糖（LPS）水平升高，促进β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积。

肠-脑轴的分子机制

肠道微生物通过以下途径影响大脑：

1. 神经通路：迷走神经将肠道信号直接传递至脑干；

2. 代谢产物：短链脂肪酸（如丁酸盐Butyrate）抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），增强BBB完整性；

3. 免疫调节：菌群失调导致促炎因子（IL-6、TNF-α）释放，激活小胶质细胞（Microglia）引发慢性神经炎症；

4. 蛋白错误折叠：微生物淀粉样蛋白（如大肠杆菌Curli）通过分子模拟促进α-Syn和Aβ交叉聚集。

年龄与菌群失调

衰老伴随肠道菌群多样性降低，益生菌（如双歧杆菌Bifidobacterium）减少，而致病菌（如变形菌门Proteobacteria）增多，导致"肠漏"（Leaky Gut）和全身低度炎症（Inflammaging），加速神经退行性病变。

治疗策略

1. 饮食干预：地中海饮食富含ω-3脂肪酸和多酚，可增加SCFA产量；

2. 微生物移植：粪便微生物移植（FMT）恢复菌群平衡，临床试验显示AD患者MMSE评分改善；

3. 靶向代谢物：补充丁酸盐或益生菌（如乳酸杆菌Lactobacillus）调节神经递质（如GABA、5-HT）合成。

未来方向

需进一步明确微生物-肠-脑轴（MGBA）的因果关联，开发基于人工智能（AI）的个性化菌群调控方案，并探索真菌组（Mycobiome）和病毒组在神经退行性疾病中的作用。