激素替代周期中阴道与子宫内膜菌群对冻融胚胎移植结局的影响机制研究

本研究针对冻融胚胎移植(FET)成功率低的临床难题，探索了激素替代周期(HRT)中阴道与子宫内膜菌群对妊娠结局的影响。通过16S rRNA测序技术分析51例首次FET患者样本，发现乳酸杆菌(Lactobacillus)主导的子宫内膜菌群可显著提高临床妊娠率(75.00% vs 45.16%)和活产率(65.00% vs 29.03%)，揭示了生殖道菌群失衡是影响辅助生殖结局的关键因素，为优化FET方案提供了微生物组学依据。

　　

在辅助生殖技术领域，冻融胚胎移植(FET)已成为常规治疗手段，但临床妊娠率长期徘徊在30-40%的瓶颈区间。传统观点多聚焦于胚胎质量和子宫内膜容受性，而近年研究发现，生殖道微生物组的"生态失衡"可能是隐藏的关键因素——就像花园土壤的微生物组成会影响植物生长，子宫内膜的菌群环境同样可能决定胚胎的"扎根"成功率。尤其在使用激素替代疗法(HRT)准备内膜时，外源性激素对微生物组的扰动效应更值得深究。

莆田学院附属医院生殖医学中心的研究团队在《BMC Microbiology》发表的研究，首次系统揭示了阴道与子宫内膜菌群的"生态位差异"及其对FET结局的差异化影响。通过16S rRNA基因测序技术分析51例首次HRT-FET患者的微生物组特征，发现阴道菌群中乳酸杆菌占主导(88.24%)的患者，其子宫腔可能已被变形菌门(Proteobacteria)等潜在致病菌"入侵"(仅39.22%保持乳酸杆菌优势)。这种"表里不一"的菌群分布模式，恰似看似平静的火山口下暗藏岩浆，直接冲击着胚胎的生存环境。

研究采用三大关键技术：1) 严格筛选的首次FET患者队列(排除既往感染等混杂因素)；2) 同步采集阴道上段与子宫内膜样本进行16S rRNA测序(产生5,753,727条有效序列)；3) 基于操作分类单元(OTU)聚类和LEfSe分析的生物信息学方法。通过α/β多样性指数和线性判别分析(LDA)，精准捕捉到菌群结构的细微变化。

微生物群落特征分析

物种累积曲线显示，40例样本即可覆盖主要微生物多样性。子宫内膜菌群中，乳酸杆菌主导组(B1)的香农指数显著低于非主导组(B2)(P=0.034)，如同单一作物种植园与原始森林的差异。LEfSe分析揭示B1组富集乳杆菌目(Lactobacillales)，而B2组则"杂草丛生"——富含不动杆菌(Acinetobacter)和鞘氨醇单胞菌(Novosphingobium)等机会致病菌。

妊娠结局对比

菌群结构的差异直接转化为临床结果的鸿沟：乳酸杆菌主导组的临床妊娠率(75.00% vs 45.16%, P=0.036)和活产率(65.00% vs 29.03%, P=0.011)均显著提升，如同肥沃黑土与盐碱地的产量差异。尤其值得注意的是，B2组患者尽管阴道菌群正常，但子宫腔的"微生物叛乱"仍导致近三分之二的移植失败。

讨论与启示

该研究突破性地证实：1) 阴道菌群不能替代子宫内膜菌群评估，需警惕"表面平衡下的宫腔生态危机"；2) 乳酸杆菌通过酸化环境、分泌抗菌物质和免疫调节三重机制，塑造胚胎友好的"微生物子宫"；3) 变形菌门等致病菌可能通过脂多糖(LPS)诱发炎症风暴，破坏内膜容受性。这些发现为开发子宫内膜菌群检测试剂盒和靶向益生菌干预提供了理论基石，未来或可通过"微生物组移植"等创新手段，为反复移植失败患者开辟新治疗途径。

研究也存在样本量有限等局限，但正如论文通讯作者Lan Liu强调的："这项研究首次绘制了HRT周期中生殖道菌群的‘分层地图’，提醒我们在关注激素水平的同时，更要读懂子宫内膜的‘微生物语言’。"该成果为提升FET成功率提供了全新的微生物组学视角，相关发现已引起国际生殖医学界的广泛关注。