台湾孕妇甲状腺功能三孕期特异性参考区间的前瞻性研究及其临床意义

本研究针对孕期甲状腺功能评估缺乏台湾地区特异性参考区间的问题，台北荣民总医院团队通过前瞻性队列研究，采用罗氏电化学发光法首次建立了基于碘充足人群的三孕期TSH、游离T4(FT4)、总T4(TT4)等关键指标参考值范围，发现孕早期TSH上限(3.08 μIU/mL)显著低于常规值，为精准诊断妊娠甲状腺疾病提供本土化标准。

　　

孕期甲状腺功能的微妙变化关乎母婴健康，但全球不同种族、地域的孕妇甲状腺激素水平存在显著差异。目前台湾地区一直沿用非孕人群或欧美数据作为诊断标准，这可能导致甲状腺疾病的误诊——或将正常孕妇错判为甲亢，或漏诊真正的甲状腺功能异常者。更复杂的是，孕期人类绒毛膜促性腺激素(hCG)和雌激素的波动会显著影响甲状腺刺激激素(TSH)和甲状腺结合球蛋白(TBG)水平，而现有指南强调必须建立基于本地人群、检测方法和孕期的三重特异性参考区间。

台北荣民总医院的研究团队为此开展了一项严谨的前瞻性研究。他们招募209名台湾孕妇，通过电感耦合质谱法确认研究群体碘营养充足(尿碘中位数162.5 μg/L)，最终筛选123名甲状腺抗体阴性、无甲状腺病史的健康孕妇，采用罗氏cobas e801分析平台，严格遵循CLSI C28-A3c指南建立参考区间。关键技术包括：三阶段纵向采样(孕7-13周、19-27周、28-37周)、电化学发光法检测甲状腺功能五项、放射受体法测定促甲状腺素受体抗体(TR-Ab)、尿碘质谱分析确保方法学可靠性。

主要发现

1. TSH动态变化：孕早期参考区间(0.007-3.08 μIU/mL)显著低于孕中期(0.33-4.55 μIU/mL)和孕晚期(0.29-4.64 μIU/mL)，若沿用常规上限4.2 μIU/mL，将漏诊13.8%的亚临床甲亢孕妇。

1. 甲状腺激素演变：游离T₄/T₃持续下降，而总T₄在孕早期异常升高(6.4-17.2 μg/dL)，可能与TBG增加有关，这一发现挑战了ATA指南中"总T₄在孕16周达峰"的传统认知。

2. 抗体变化规律：甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)滴度在孕早期最高(516.06±534.89 IU/mL)，随后显著降低，反映妊娠免疫耐受机制。

临床价值

该研究首次揭示台湾孕妇甲状腺功能的特殊性：①孕早期TSH下限接近零，支持hCG对甲状腺的强刺激作用；②总T₄的"早期高峰现象"提示需重新审视甲状腺激素代谢理论；③建立的罗氏平台特异性参考值可直接用于临床，避免现有诊断标准造成的7.3%误诊率。研究结果发表于《Journal of Endocrinological Investigation》，为亚太地区妊娠甲状腺疾病管理提供了关键的本土化数据支撑。

讨论启示

值得注意的是，与波兰、中国内地研究相比，台湾孕妇TSH上限更低，凸显种族差异对参考区间的影响。而孕晚期游离T₄检测易受TBG干扰的问题，提示未来需探索更可靠的检测技术。该研究不仅填补了台湾地区空白，更证实了Osinga等学者提出的"固定上限法"在特定人群中的局限性，强调整合碘营养状态、检测方法和孕期特征的三维评估体系必要性。