顺式白藜芦醇通过TRPV4-Ca2+-吞噬作用-ROS轴抑制晶体诱导的NLRP3炎症小体激活

本研究揭示了顺式白藜芦醇（Cis-Resv）通过靶向TRPV4-Ca2+信号通路，抑制单钠尿酸盐（MSU）晶体诱导的NLRP3炎症小体活化机制。实验证实Cis-Resv通过阻断TRPV4通道减少Ca2+内流，进而抑制巨噬细胞吞噬作用及活性氧（ROS）生成，最终削弱TXNIP-NLRP3相互作用。该发现为痛风等晶体相关炎症疾病提供了新型治疗策略。

　　

Highlight

Cis-Resv是NLRP3炎症小体的强效抑制剂

为筛选抗炎化合物，我们从Pubchem和TCMSP数据库初筛35个候选分子，通过检测其对骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）中MSU诱导的IL-1β分泌抑制能力（以MCC950为阳性对照）发现，20 μM Cis-Resv展现出显著抑制活性（图1A-C）。安全性评估显示该浓度下细胞活力>90%，且能剂量依赖性地抑制caspase-1激活和IL-1β分泌（图1D-F）。

讨论

NLRP3炎症小体作为先天免疫核心传感器，其失控激活会驱动痛风、骨关节炎、2型糖尿病等顽固性炎症疾病。本研究首次阐明Cis-Resv通过靶向TRPV4-Ca²⁺-吞噬-ROS轴发挥抑制作用：① 抑制TRPV4通道降低Ca²⁺内流；② 减少MSU晶体吞噬；③ 阻断ROS-TXNIP通路。该机制为开发精准抗炎药物提供了新靶点。

结论

通过体内外实验证实，Cis-Resv通过调控TRPV4-Ca²⁺-吞噬-ROS-TXNIP信号轴，有效抑制MSU诱导的NLRP3炎症小体活化。该发现不仅揭示了天然产物的新作用机制，更为晶体相关炎症疾病的治疗提供了转化医学依据。