一氧化氮预防Stanford A型主动脉夹层术后急性肾损伤：一项随机对照试验研究

为解决Stanford A型主动脉夹层（ATAAD）术后急性肾损伤（AKI）高发难题，北京安贞医院团队开展了一项单中心随机对照试验，探讨围术期吸入一氧化氮（NO，60 ppm）对肾功能的保护作用。研究显示NO组AKI发生率显著降低（28.57% vs 56.25%），为高危心脏手术患者的肾保护策略提供了新证据。

　　

在心血管外科领域，Stanford A型主动脉夹层（ATAAD）手术犹如一场与死神赛跑的战役——患者48小时内死亡率高达23.7%，而术后急性肾损伤（AKI）发生率更飙升至40.6%-66.7%，成为影响预后的"沉默杀手"。这种肾损伤不仅延长ICU停留时间，更使死亡率增加3-8倍。传统肾保护策略在ATAAD这类急诊手术中屡屡受挫，亟需突破性解决方案。

北京安贞医院心脏重症中心的Chen Zheyuan团队将目光投向了具有多重生理功能的气体分子一氧化氮（NO）。既往研究显示，NO能通过扩张血管、抑制中性粒细胞活化、改善线粒体功能等机制保护器官功能，但在ATAAD这类"完美风暴"（合并凝血障碍、深低温停循环、全身炎症反应）中的效果仍是未解之谜。研究团队设计了一项单中心随机对照试验，将106例急诊ATAAD手术患者分为NO干预组（60 ppm，心肺转流开始至术后12小时）和标准治疗组，主要终点为术后48小时内KDIGO标准定义的AKI发生率。

关键技术方法包括：1）采用电化学催化NO吸入系统（iNOwill 200）实现精准给药；2）基于KDIGO标准分层随机化控制基线肾功能差异；3）多时间点监测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）等生物标志物；4）严格设定NO相关安全终点（高铁血红蛋白≥5%、NO₂≥3 ppm）。

主要研究结果：

1. AKI发生率：NO组显著降低至28.57%（4/14），而对照组达56.25%（9/16），相对风险降低近50%。

2. 安全性指标：未出现临床显著的高铁血红蛋白血症或NO₂毒性，术后24小时引流量未显著增加。

3. 次级终点：NO组血管活性药物评分（VIS）更低，序贯器官衰竭评分（SOFA）改善更明显。

讨论部分指出，这是首个针对ATAAD手术的NO肾保护研究，证实了三个关键机制：1）通过维持肾灌注压抵消CPB期间血流动力学波动；2）抑制游离血红蛋白诱导的氧化应激；3）调节血小板-白细胞相互作用减轻微循环障碍。特别值得注意的是，60 ppm的剂量选择既避免了高剂量毒性，又克服了既往40 ppm可能剂量不足的缺陷。

该研究为ATAAD这一临床急危重症提供了可立即转化的解决方案——只需在常规体外循环机上连接NO发生器，即可显著改善患者预后。未来研究将探索NO与其他器官保护策略（如远程缺血预处理）的协同效应，并进一步明确最佳治疗窗。论文发表于《Trials》杂志，为心脏外科围术期管理树立了新标杆。