微囊藻毒素-LR通过GSK3β介导的HK2线粒体解离破坏卵巢颗粒细胞糖酵解：基于体内外整合模型的证据

本研究揭示了环境毒素微囊藻毒素-LR（MC-LR）通过GSK3β/AKT信号通路抑制卵巢颗粒细胞糖酵解关键酶HK2（Hexokinase 2）的线粒体结合，导致卵泡发育障碍的分子机制。该发现为生殖障碍（如卵母细胞成熟停滞）与环境毒素的关联提供了新见解，并为相关女性不孕症的干预策略提供了潜在靶点。

　　

Highlight

青春期暴露于MC-LR的雌鼠表现出生殖功能异常

在MC-LR暴露期间，小鼠体重呈现剂量依赖性下降，且停药后持续低于对照组（图1A、1B）。卵巢重量和系数显著降低（图1C、1D），血清雌二醇（E₂）和孕酮（P₄）水平下降，而促卵泡激素（FSH）升高，提示卵巢功能受损。

讨论

MC-LR作为水生环境常见毒素，可通过有机阴离子转运肽（OATP）进入细胞并靶向线粒体。本研究首次阐明其通过GSK3β催化电压依赖性阴离子通道（VDAC）磷酸化，导致HK2从线粒体解离，抑制颗粒细胞糖酵解——这一过程直接阻碍了卵母细胞成熟所需的能量供应。

Conclusion

本研究揭示MC-LR通过破坏颗粒细胞-卵母细胞代谢偶联（COCs）中的糖酵解功能，最终导致卵泡发育障碍。该机制为环境毒素相关生殖疾病的防治提供了新靶点。

（注：翻译部分已按专业规范处理术语和格式，省略文献标识与图表引用）