党参活性成分甘露糖-B通过调控LAMB1表达改善滋养细胞功能及绒毛膜下血肿的机制研究

本研究针对妊娠期常见并发症绒毛膜下血肿(SCH)的治疗难题，通过整合网络药理学与分子对接技术，首次揭示党参活性成分甘露糖-B(Mannose-B)通过下调层粘连蛋白β1(LAMB1)表达，显著增强人滋养细胞HTR-8/Svneo的增殖、迁移和侵袭能力。研究团队采用转录组测序、SPR亲和力检测及大鼠模型实验，证实Mannose-B可改善凝血参数、胎儿存活率等SCH病理指标，为中药现代化治疗妊娠疾病提供新靶点。成果发表于《Scientific Reports》。

　　

妊娠期绒毛膜下血肿(SCH)如同潜伏的"定时炸弹"，不仅导致20-25%的孕妇出现阴道出血，更与流产、早产等严重并发症密切相关。传统治疗以卧床休息为主，犹如"隔靴搔痒"，难以解决滋养细胞功能异常这一核心病理机制。在这临床困境下，连云港市第一人民医院妇科联合江苏海洋大学的研究团队，从传统中药党参(Codonopsis pilosula)中探寻突破口，发现其活性成分甘露糖-B(Mannose-B)可能成为破解SCH治疗难题的"钥匙"。这项开创性研究近期发表于《Scientific Reports》，为中医药现代化治疗妊娠疾病提供了全新视角。

研究团队运用三大关键技术：1) 基于WGCNA(加权基因共表达网络分析)和转录组测序筛选SCH关键靶点；2) 表面等离子共振(SPR)验证Mannose-B与LAMB1的强结合力(KD=5.64μM)；3) 建立LPS诱导的SCH大鼠模型，评估凝血参数、胎儿发育等指标。通过36只孕鼠的对照实验，结合HTR-8/Svneo细胞功能实验，系统阐明了药物作用机制。

转录组分析揭示SCH的分子机制

通过对12例SCH模型鼠和12例正常鼠的胎盘组织测序，发现83个差异表达基因(DEGs)，其中LAMB1表达显著上调。GO分析显示这些基因富集于细胞外基质组织、PI3K-AKT等通路，而免疫浸润分析证实SCH伴随多种免疫细胞比例异常。

网络药理学筛选党参活性成分

WGCNA鉴定出与SCH最相关的Brown模块(r=0.99)，其核心基因与党参1877个靶点交叉获得9个关键靶点。Cytoscape构建的"药物-成分-靶点-疾病"网络中，Mannose-B显示最高连接度，与LAMB1等6个靶点相互作用。

甘露糖-B与候选靶点的分子对接验证

AutoDock分子对接显示Mannose-B与LAMB1结合能达-6.1 kcal/mol，SPR实验进一步证实其强亲和力。随机森林算法特征重要性分析突显LAMB1的核心地位，为后续功能实验奠定基础。

甘露糖-B通过抑制LAMB1表达缓解SCH

大鼠实验显示：Model组LAMB1表达较Normal组升高2.3倍，而Mannose-B干预组显著降低1.8倍。凝血参数改善尤为突出——APTT从48.3s降至35.2s，Fib从1.2g/L升至2.3g/L。胎儿存活率从62%提升至85%，胎盘重量增加42%。炎症因子检测显示TNF-α水平下降57%，IL-10升高2.1倍。

甘露糖-B促进滋养细胞功能

体外实验证实：20μM Mannose-B使HTR-8/Svneo细胞增殖率提高38%，Transwell显示迁移能力增强2.1倍。当通过oe-LAMB1过表达LAMB1后，这些改善效应被显著逆转，证实LAMB1是Mannose-B发挥作用的关键靶点。

这项研究首次构建了"党参-Mannose-B-LAMB1-滋养细胞功能"的完整作用轴，不仅为SCH治疗提供新策略，更开创性地将中药活性成分的机制研究推进至分子对接与精准调控层面。值得注意的是，研究揭示了LAMB1在妊娠疾病中的双重角色——既参与细胞外基质重塑，又调控PI3K-AKT等关键通路，这为理解胎盘发育障碍性疾病提供了新视角。尽管Mannose-B存在口服生物利用度低等药代动力学局限，但研究团队提出的纳米载体递送方案，为后续转化研究指明方向。该成果的临床意义在于，将传统中药的"补气养血"功效转化为可量化的分子事件，推动中医药在围产医学领域的现代化应用。