免疫治疗期间非小细胞肺癌患者睡眠与昼夜节律的动态变化及其与疲劳、抑郁和压力的关联研究

本研究针对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗中非小细胞肺癌(NSCLC)患者常见的睡眠障碍和昼夜节律紊乱问题，通过前瞻性队列设计结合多模态评估方法（包括失眠严重指数ISI、睡眠日记、体动记录仪CFI分析等），首次系统揭示了治疗前49%患者存在临床失眠症状，且失眠严重程度与疲劳(p=0.004)、抑郁(p=0.007)显著相关。研究发现ICI治疗5个月内患者睡眠参数自发改善，为临床制定个性化干预策略提供了重要依据。

　　

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其中80%为非小细胞肺癌(NSCLC)。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)的出现显著改善了患者生存期，但其通过激活免疫系统攻击肿瘤的机制，可能引发睡眠障碍、昼夜节律紊乱等一系列症状。这些症状不仅严重影响患者生活质量，更可能成为治疗持续性的关键决定因素。然而，目前关于ICI治疗期间睡眠和昼夜节律变化的前瞻性研究几乎空白，特别是这些变化与疲劳、抑郁等心理症状的关联机制亟待阐明。

丹麦奥胡斯大学心理学与行为科学系心理肿瘤学与健康心理学单元的研究团队在《Sleep Medicine》发表了一项开创性研究。通过前瞻性追踪49例初治晚期NSCLC患者，采用每周失眠严重指数(ISI)评估、每三周睡眠日记记录总睡眠时间(TST)，以及连续5个月的体动记录仪监测昼夜活动节律(CFI)，首次绘制了ICI治疗期间睡眠和昼夜节律的动态变化图谱。

研究采用多模态评估技术：1) 使用ActTrust体动记录仪连续监测昼夜活动节律，通过Circadian Function Index(CFI)量化节律稳定性；2) 标准化睡眠日记记录5天平均TST；3) 每周用失眠严重指数(ISI)评估症状；4) 每治疗周期用多维疲劳症状量表(MFSI-SF)、患者报告结局测量信息系统(PROMIS)抑郁量表和感知压力量表(PSS-10)评估心理症状。

主要研究发现：

1. 基线特征：治疗前49%患者达到临床失眠标准(ISI≥10)，平均每晚仅睡5.8小时，但心理症状水平低于临床阈值。

2. 时间效应：治疗5个月内，失眠严重程度每周显著降低0.216分(p<0.001)，TST增加0.68小时(p=0.006)，压力水平下降2.79分(p=0.004)。

3. 症状关联：失眠严重程度与疲劳(r=0.30,p=0.004)、抑郁(r=0.175,p=0.007)显著相关；CFI每增加0.1单位，疲劳降低15.58分(p=0.021)。

4. 时序分析：未发现睡眠参数对后续心理症状的预测效应，但发现压力水平可预测下一周期TST缩短(b=-0.071,p<0.001)。

讨论部分指出三个关键突破：首先，近半数患者在治疗前已存在临床失眠，远高于普通人群10%的发病率，提示需要诊断时即开展睡眠评估。其次，与化疗研究不同，ICI治疗期间睡眠症状呈现自发改善趋势，可能反映治疗对肿瘤负荷的缓解作用。最后，失眠症状与心理症状的强关联性，以及昼夜节律与疲劳的特异性关联，为精准干预提供了靶点。

这项研究为临床实践带来重要启示：治疗前睡眠评估可识别高风险患者；针对失眠的认知行为疗法(CBT-I)可能同时改善抑郁症状；而基于光疗的昼夜节律干预或可缓解治疗相关疲劳。未来研究需要扩大样本验证这些发现，并探索炎症因子在睡眠-免疫轴中的中介作用。该成果为改善ICI治疗耐受性和患者生活质量提供了循证依据，标志着心理肿瘤学与睡眠医学交叉研究的重要进展。