病理性高静水压通过调控F-肌动蛋白聚合紊乱肝细胞脂代谢促进脂肪肝发展

研究人员针对脂肪肝早期出现的间质流体静压升高现象，开展了肝细胞脂代谢调控机制研究。实验发现20/50 mmHg静压暴露1-24小时可促进肝细胞脂滴积累，上调p-ACC1、FASN、CPT1表达并诱导CD36膜转位，这些效应可被F-actin聚合抑制剂latrunculin B逆转，提示病理静压可能通过F-actin聚合通路扰乱脂代谢。

　　

在脂肪肝疾病早期阶段，科学家们观察到间质流体静水压升高的现象。为探究这一物理因素对肝细胞脂代谢的影响，研究团队将人源肝细胞暴露于20和50毫米汞柱（mmHg）的静水压环境中，分别持续1小时和24小时。通过实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测发现，压力处理显著改变了脂肪酸代谢相关基因的表达谱。

虽然细胞生长状态未见明显变化，但在光学显微镜下可以清晰观察到：经20和50 mmHg压力处理的肝细胞内，脂滴堆积现象在1小时和24小时时间点均显著增加。分子水平检测显示，静水压力不仅增强了磷酸化乙酰辅酶A羧化酶（p-ACC₁）、脂肪酸合成酶（FASN）和肉碱棕榈酰转移酶1（CPT1）的表达，还促进了脂肪酸转位酶（CD36）向细胞膜的迁移。

有趣的是，当研究人员加入F-肌动蛋白（F-actin）聚合抑制剂latrunculin B后，所有由静水压力引起的代谢异常变化都得到了有效缓解。这一发现暗示：在病理条件下升高的间质流体静水压，可能是通过调控F-actin的聚合过程来扰乱肝细胞的脂质代谢平衡，从而推动脂肪性肝病的发生发展。该研究为理解脂肪肝的发病机制提供了新的物理力学视角。