改良移植后环磷酰胺方案的单倍体造血干细胞移植联合艾曲波帕免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血的疗效对比研究

这篇研究对比了单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）采用改良移植后环磷酰胺（PTCy）方案与免疫抑制治疗（IST）联合艾曲波帕（EPAG）在重型再生障碍性贫血（SAA）患者中的疗效。结果显示，haplo-HSCT组6个月血液学完全缓解率显著更高（85.85% vs. 18.82%, P<0.001），且3年无失败生存率（FFS）更优（81.1% vs. 61.2%），为年轻患者提供了替代方案，而IST+EPAG可能更适合老年患者。

　　

Highlight

引言

重型再生障碍性贫血（SAA）是一种由T淋巴细胞功能异常导致的致命性疾病¹。人类白细胞抗原（HLA）匹配的同胞供者造血干细胞移植（MSD-HSCT）和强化免疫抑制治疗（IST）是主要疗法^1,2。然而，MSD-HSCT受限于供者稀缺和年龄限制，IST则存在高复发和克隆演变风险。单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）作为IST失败后的挽救方案，近年来通过移植后环磷酰胺（PTCy）方案显著改善了生存率。与此同时，艾曲波帕（EPAG）与IST联用提升了血液学反应，但长期克隆风险仍存。本研究首次直接比较haplo-HSCT（改良PTCy）与IST+EPAG的疗效差异。

患者与方法

研究纳入中国贫血协作组（CECGA）多中心登记的191例SAA患者（2018-2023年），其中85例接受IST+EPAG，106例接受haplo-HSCT。通过倾向评分匹配（PSM）平衡基线特征。

结果

• 短期疗效：haplo-HSCT组6个月血液学完全缓解率显著高于IST+EPAG组（85.85% vs. 18.82%, P<0.001），且3个月总缓解率（ORR）更高（P=0.005）。

• 长期生存：3年总生存率（OS）无统计学差异（84.9% vs. 91.8%, P=0.111），但haplo-HSCT组3年无失败生存率（FFS）更优（81.1% vs. 61.2%, P=0.016）。

• 年龄分层：多变量分析显示，年龄<40岁和haplo-HSCT是FFS的有利因素，且与6个月血液学缓解显著相关。

讨论

本研究为SAA的个体化治疗提供了重要依据：haplo-HSCT是年轻无匹配供者患者的可行选择，而IST+EPAG可能更适合老年患者。未来需进一步优化移植策略并探索EPAG的长期克隆风险。

结论

改良PTCy方案的haplo-HSCT在血液学缓解率和FFS上更具优势，而IST+EPAG为老年患者提供了替代选择。