甘油醛-3-磷酸脱氢酶促进鸡滑液支原体在下呼吸道的定殖机制研究

研究人员针对鸡滑液支原体(Mycoplasma synoviae, M. synoviae)减毒疫苗MS-H的免疫机制不明问题，通过基因互补实验发现：野生型gapdh基因的恢复可增强疫苗株在下呼吸道的定殖能力并诱导早期抗体反应，但不会恢复其致病性。该研究揭示了GAPDH在支原体宿主互作中的双重作用，为优化疫苗设计提供了新靶点。

　　

鸡滑液支原体(M. synoviae)是家禽业的重要病原体，可引发呼吸道疾病和关节炎，造成巨大经济损失。目前使用的减毒活疫苗MS-H是通过化学诱变野生型7NS株获得，但其减毒机制尚未完全阐明。前期基因组比较发现MS-H在gapdh、obgE和oppF基因存在突变，其中obgE和oppF的作用已有研究，但gapdh突变的功能影响仍是未解之谜。

墨尔本大学亚太动物健康中心的研究团队在《Veterinary Microbiology》发表最新研究，通过构建携带野生型gapdh的MS-H互补株（MS-H + gapdh），系统评估了该基因对疫苗生物学特性的影响。研究采用基因重组技术构建互补质粒，通过SPF鸡模型（n=120）比较不同菌株的呼吸道定殖、病理损伤和免疫反应，结合纳米孔测序验证基因稳定性，并利用ELISA和病理评分进行定量分析。

研究结果显示：MS-H + gapdh在39.5°C仍保持温度敏感表型(ts⁺)，但2周时下呼吸道定殖率显著高于原始疫苗株（10/10 vs 0/10）。值得注意的是，这种定殖增强并未伴随病理损伤加重，7NS + EP组的气囊病变评分（中位数1分）和气管黏膜厚度（94.4μm）均显著高于所有MS-H衍生株。血清学分析发现MS-H + gapdh在2周时抗体水平显著高于其他MS-H组（p<0.05），但低于7NS + EP组，表明GAPDH可促进早期但不完全的免疫应答。

讨论部分指出，GAPDH作为"兼职蛋白"可能通过表面定位介导支原体与宿主细胞的初始粘附，这解释了互补株在下呼吸道的短暂定殖增强现象。研究首次证实gapdh突变是MS-H减毒的关键因素之一，其通过限制病原体在下呼吸道的滞留来平衡免疫原性与安全性。该发现为理解支原体疫苗的免疫机制提供了新视角，未来可通过改造GAPDH的酶活性和表面定位来优化疫苗设计。研究还提示，MS-H的完全减毒需要gapdh、obgE和oppF突变的协同作用，这为疫苗质量控制提供了分子标记。