B族链球菌疫苗研发进展：从免疫原性研究到全球公共卫生挑战

推荐：本文系统综述了B族链球菌(GBS)疫苗的研发现状，指出当前抗生素预防策略(IAP)对早发型疾病(EOD)效果有限且无法覆盖晚发型疾病(LOD)。研究人员通过分析两种候选疫苗(GBS6多糖结合疫苗和GBS-NN/NN2融合蛋白疫苗)的临床数据，提出基于血清学风险降低阈值(SToRR)的替代许可路径，为全球尤其是中低收入国家(LMICs)的GBS相关新生儿败血症、脑膜炎和早产防控提供新思路。

　　

B族链球菌(Group B Streptococcus, GBS)是全球新生儿感染致死的首要细菌病原体，每年导致约9.2万新生儿死亡和3.7万儿童神经发育障碍。尽管产时抗生素预防(intrapartum antibiotic prophylaxis, IAP)能降低早发型疾病(early-onset disease, EOD)发生率，但对晚发型疾病(late-onset disease, LOD)、早产和死胎无效，且存在抗生素耐药性(AMR)风险。伦敦大学圣乔治学院疫苗研究所(Centre for Neonatal and Paediatric Infection and Vaccine Institute, St George's, University of London)的N. Thorn团队在《Vaccine》发表综述，系统梳理了GBS疫苗研发的关键突破与挑战。

研究采用临床开发数据分析、血清流行病学研究和免疫测定标准化相结合的方法。通过GASTON联盟建立的标准化多重免疫分析(MIA)和调理吞噬杀伤活性测定(OPkA)，评估了两种候选疫苗：Pfizer公司的六价多糖结合疫苗GBS6（含Ia/Ib/II/III/IV/V型CPS-CRM₁₉₇结合物）和MinervaX的双组分融合蛋白疫苗GBS-NN/NN2（含Rib/AlpC和Alp1/Alp2/3的N端结构域）。研究团队还整合了全球18项自然免疫研究数据，建立血清保护阈值模型。

【疫苗开发历程】

早期研究证实CPS抗体可通过胎盘转移保护新生儿，但多价结合疫苗研发停滞在II期临床。最新进展显示：GBS6在20μg/血清型剂量下，孕妇接种后婴儿抗体可持续6个月；GBS-NN/NN2采用50μg铝佐剂配方，在孕22-30周接种可诱导强免疫应答。

【关键障碍突破】

针对传统III期临床需12万孕妇样本的困境，提出基于血清学风险降低阈值(SToRR)的替代路径。Meta分析显示：抗Ia型CPS抗体≥0.755μg/ml、抗III型≥0.381μg/ml时，婴儿侵袭性疾病风险降低80%。

【全球实施挑战】

模型预测疫苗覆盖率达90%时，每年可预防23万例感染和10.8万例死产/新生儿死亡。但中低收入国家(LMICs)面临产前保健(ANC)整合、疫苗犹豫和血清型替换监测等挑战，需建立哨点监测网络追踪CPS和Alp蛋白变异。

该研究为全球首个GBS疫苗的加速审批提供理论框架，其创新性体现在：1）建立跨平台的抗体检测标准；2）首次提出适用于不同血清型的复合保护阈值；3）量化疫苗对早产/死胎的潜在影响。随着WHO将GBS疫苗列为优先项目，这项研究对实现"2030年战胜脑膜炎"路线图具有里程碑意义。