猪δ冠状病毒RBD-HBc嵌合病毒样颗粒疫苗的构建及其对仔猪的免疫保护作用研究

本研究创新性地将猪δ冠状病毒(PDCoV)受体结合域(RBD)插入乙肝核心蛋白(HBc)主要免疫优势区，成功构建RBD-HBc嵌合病毒样颗粒(VLPs)疫苗。实验证明该疫苗能显著提高仔猪PDCoV特异性sIgA和中和抗体水平，促进IFN-γ和IL-4分泌，有效降低病毒排出并减轻病理损伤，为防控PDCoV感染提供了新型候选疫苗。

　　

Highlight

本研究亮点在于首次利用HBc病毒样颗粒展示系统开发PDCoV纳米疫苗，通过精准的抗原设计实现了免疫原性显著提升。

Discussion

PDCoV作为一种新发猪肠道冠状病毒，不仅导致仔猪严重腹泻，还具有跨物种感染人类的潜在风险，对全球养猪业和公共卫生构成重大威胁（Zhang et al., 2024）。因此，开发高效PDCoV疫苗迫在眉睫。亚单位疫苗因其安全性和高效性特点（Hsiung et al., 2024），在疫苗研发中广泛应用。本研究通过比较性实验发现：

与传统RBD蛋白相比，RBD-HBc嵌合VLPs展现出显著增强的免疫原性。这种增强效应可能源于三个方面：首先，VLPs的纳米颗粒结构更易被抗原呈递细胞摄取；其次，HBc蛋白本身具有佐剂样活性；最后，高密度排列的RBD抗原表位更有利于B细胞受体识别。

值得注意的是，RBD-HBc疫苗诱导了均衡的Th1/Th2型免疫应答，表现为IFN-γ和IL-4同步升高。这种混合型免疫反应模式对于抗病毒感染尤为重要，既能促进中和抗体产生，又能激活细胞免疫机制。

在攻毒保护实验中，免疫组仔猪的病毒排出量显著降低，肠道病理损伤明显减轻。虽然未能实现完全保护，但这一结果已经为后续疫苗优化奠定了重要基础。特别值得关注的是，疫苗诱导的黏膜sIgA反应可能在实际保护中发挥关键作用。

Conclusion

综上所述，本研究成功开发的大肠杆菌表达系统生产的RBD-HBc VLPs疫苗，能诱导强烈的体液和细胞免疫应答，并对PDCoV攻击的仔猪提供部分保护，展现出良好的疫苗开发前景。