肉瘤样肾细胞癌(sRCC)免疫敏感性悖论解析：三级淋巴结构与体液免疫活性的关键作用

来自Salgia团队的研究人员通过单细胞测序和空间转录组技术，揭示了肉瘤样肾细胞癌(sRCC)在高度侵袭性背景下却对免疫检查点阻断(ICB)敏感的矛盾机制。研究发现sRCC中T细胞呈现激活-耗竭双态、三级淋巴结构(TLS)富集且B细胞成熟活跃，并构建了可预测ICB疗效的基因组去分化标志(GDS)，为精准免疫治疗提供新靶点。

　　

科学界首次揭开了肉瘤样肾细胞癌(sRCC)的"免疫悖论"面纱——这种侵袭性极强的肿瘤竟对免疫治疗格外敏感。通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)结合3000余例肾癌样本的大数据分析，研究者发现sRCC肿瘤微环境中藏着"双面娇娃"：CD8⁺ T细胞虽高表达激活标志物(如CXCL13)，却深陷耗竭状态；而三级淋巴结构(TLS)的广泛存在，则孕育着大量能产生肿瘤结合抗体的B细胞。更令人振奋的是，铁代谢相关通路的异常活跃暴露了sRCC的"阿喀琉斯之踵"。基于这些发现，团队开发的基因组去分化标志(GDS)就像"分子雷达"，能在预示不良预后的同时，精准锁定那些最可能从PD-1/PD-L1抑制剂中获益的患者。这项研究不仅破解了sRCC的免疫治疗响应密码，更为其他"冷肿瘤"的免疫增敏策略提供了全新路线图。