超小型两性离子一氧化氮供体胶束高效清除ROS并缓解炎症实现缺血性脑卒中联合治疗

本文推荐一种基于超支化聚两性离子的超小型一氧化氮(NO)供体胶束(M-NO@A)，该制剂通过阿托伐他汀(ATO)与NO的协同作用，突破血脑屏障(BBB)限制，显著抑制ICAM-1介导的炎症细胞黏附，同时通过Nrf2/ARE通路增强抗氧化防御，在tMCAO/R模型中实现脑梗死面积缩减与神经功能恢复，为缺血性脑卒中提供多靶点治疗新策略。

　　

Highlight

我们设计的纳米NO载体(M-NO@A)凭借其超小尺寸和羧基甜菜碱(CB)两性离子修饰，能高效穿透血脑屏障并在脑部富集。该制剂通过一氧化氮(NO)下调血管内皮细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达，阻断炎症细胞与BBB的相互作用；同时NO通过抑制NADPH氧化酶(NOX)活性和激活Nrf2/ARE通路，协同阿托伐他汀(ATO)减轻氧化应激，将促炎性微环境逆转为抗炎状态，最终显著缩小脑梗死体积并改善神经功能。

Materials

实验材料包括2-巯基乙醇(99%)、二甲氨基丙基甲基丙烯酰胺(99.0%)、光引发剂I2959(98.0%)等（上海能源化工），N-乙酰青霉胺(NAP,98.0%)、胱胺盐酸盐(98.0%)、EDC(98.0%)及NHS(98.0%)购自麦克林（上海），三乙胺(Et₃N)和乙醚(99.7%)购自国药集团。

Preparation and characterization of micelles

超支化聚碳酸酯(HPC_NH2)通过三步法制备：1）迈克尔加成与开环聚合(ROP)联用构建超支化聚合物(HPC)；2）CB两性离子与HPC偶联形成两性离子超支化聚合物(HPC_CB)；3）通过迈克尔加成将胱胺盐酸盐接枝到HPC_CB上最终获得HPC_NH2。分子量通过GPC精确控制，确保载药胶束粒径<20nm。

Conclusion

该纳米NO载体通过超小尺寸和CB两性离子的双重优势，实现BBB高效穿透与脑部靶向聚集。SNAP偶联的胶束联合ATO可降低应激血管内皮ICAM-1表达，减少ROS生成，并将有害炎症转化为抗炎状态，为脑损伤治疗提供新型多功能递送平台。