VEGF基因rs699947多态性与苏丹女性乳腺癌风险的关联性研究

本研究针对苏丹女性乳腺癌(BC)高发且诊断晚期的现状，首次探讨了血管内皮生长因子(VEGF) rs699947多态性与BC风险的关联。通过病例对照设计对30例患者进行基因分型，发现A等位基因在肿瘤组织中更常见但无统计学显著性，提示需结合族群特异性因素深入探究。该研究为非洲地区BC遗传机制研究提供了重要基线数据。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，乳腺癌正成为威胁女性健康的隐形杀手。苏丹作为医疗资源有限的国家，其乳腺癌患者呈现"三早特征"——发病年龄早（70%病例<50岁）、确诊分期晚（80%为晚期）、病理类型单一（87%为侵袭性导管癌）。更棘手的是，由于缺乏国家癌症登记系统，真实的疾病负担长期被低估。在这种背景下，血管内皮生长因子(VEGF)作为肿瘤血管生成的关键调控因子，其基因变异是否参与疾病进程成为亟待解答的科学问题。

Al Neelain大学医学院医学研究中心（Al Neelain Medical Research Center, Faculty of Medicine, Al Neelain University）的Hala Osman团队在《Biochemistry and Biophysics Reports》发表了一项开创性研究。研究人员采用病例对照设计，收集30例苏丹BC患者的癌组织及癌旁正常组织，通过等位基因特异性PCR技术检测VEGF rs699947(-2578C>A)多态性，结合临床病理参数分析其相关性。

关键技术包括：1）从Al-Sheriff医院获取配对的肿瘤/正常组织样本；2）改良盐酸胍法提取DNA；3）设计野生型/突变型特异性引物进行PCR分型；4）采用Hardy-Weinberg平衡检验评估群体遗传结构；5）统计分析基因型与临床特征的相关性。

【5.1 Demographic and pathological data】

研究人群平均年龄45岁，73%为非洲-亚裔族群。病理数据显示：87%为侵袭性导管癌，53%属II级，43%处于II期。值得注意的是，37%患者有家族史，提示遗传因素可能参与发病。

【6. Genotyping Results】

基因分型显示：肿瘤组织中TA基因型占67%，AA型23%；而正常组织分别为70%和3%。A等位基因在肿瘤组织频率达57%，较正常组织(38%)呈升高趋势（OR=0.48，P=0.067），但未达统计学显著性。

【7. Discussion】

与沙特、伊拉克研究相反，本研究未发现rs699947多态性与BC风险的显著关联。这种差异可能源于：1）苏丹人群独特的遗传背景（A等位基因频率显著高于欧美）；2）样本量限制；3）环境因素干扰。研究同时揭示了苏丹BC的临床特点：发病年龄较西方人群早10-15岁，且Afro-Asiatic族群占比突出，提示需要开展族群特异性预防策略。

该研究的核心价值在于：首次绘制了苏丹人群VEGF多态性图谱，为后续大样本研究奠定基础。虽然未证实rs699947的致病作用，但发现的A等位基因分布趋势值得关注。作者建议未来应：1）扩大样本至300例以上；2）纳入其他VEGF位点（如-1154A/G、+936C/T）；3）结合血清VEGF水平进行多维度分析。这些发现对制定非洲地区精准化BC筛查策略具有重要参考价值。