工程化细胞外囊泡在生殖医学中的治疗潜力：从基础研究到临床转化

推荐：针对女性生殖障碍治疗手段有限、靶向性不足等问题，研究人员系统综述了工程化细胞外囊泡(EVs)在卵巢功能障碍、子宫内膜异位症(EM)、子痫前期(PE)等疾病中的治疗策略。通过miRNA负载、表面修饰和杂交膜设计等技术，EVs展现出优异的生物相容性和靶向递送能力，为生殖健康领域提供了突破性治疗思路。

　　

生殖健康领域长期面临治疗手段局限的挑战——传统激素疗法缺乏特异性，手术干预可能损害生育能力，而胎盘屏障又限制了药物对胎儿的靶向递送。这些问题在卵巢早衰(POI)、复发性流产(RPL)和子痫前期(PE)等疾病中尤为突出。深圳中山生殖与遗传研究所（Shenzhen Zhongshan Institute for Reproductive Medicine and Genetics）的研究团队在《Biomedicine》发表综述，系统阐述了工程化细胞外囊泡(EVs)在生殖医学中的突破性应用。

研究团队通过文献计量学方法，分析了截至2024年12月PubMed数据库中EVs治疗生殖障碍的临床前和临床研究。关键技术包括：基因工程改造EVs亲代细胞（如miRNA转染）、物理化学加载技术（电穿孔/点击化学）、以及靶向修饰策略（如RVG肽修饰穿透血脑屏障）。特别关注了脐带间充质干细胞(ucMSCs)来源EVs的临床应用潜力。

治疗应用

卵巢功能障碍：转染miR-29a的ucMSCs-EVs通过Wnt/β-catenin通路改善卵巢功能；载有miR-21的羊水MSCs-EVs恢复大鼠排卵周期。

子宫内膜修复：IL-1β预处理的骨髓MSCs-EVs水凝胶促进子宫内膜再生；载有miR-543的EVs减轻小鼠子宫粘连纤维化。

妊娠并发症：CD16抗体修饰的EVs靶向递送糖皮质激素，调节蜕膜NK细胞缓解流产风险；RVG肽修饰EVs成功穿透胎盘屏障递送ZIKV siRNA。

靶向策略

研究详细梳理了四大靶向途径：1）CXCR4介导的卵巢归巢；2）EGFR/CSA-BP等胎盘特异性标记；3）血管归巢肽(CGKRK)增强胎盘富集；4）催产素受体靶向子宫递送。其中，细菌来源纳米囊泡通过EGFR双抗实现绒毛膜癌靶向治疗，为异位妊娠提供新思路。

来源创新

除传统MSCs外，团队特别指出生殖系统来源EVs的独特优势：子宫内膜EVs天然靶向病灶，巨噬细胞EVs可重编程母胎界面免疫微环境。乳源和植物EVs因其口服稳定性成为潜在递送载体。

这项研究的重要意义在于构建了EVs治疗生殖障碍的全景技术路线：从亲代细胞基因编辑、载药技术创新到多模式靶向递送。特别是提出的"杂交囊泡"策略——融合免疫细胞膜与MSCs-EVs，既保留天然归巢能力又增强稳定性，为临床转化提供新范式。目前深圳中山医院已开展ucMSCs-EVs治疗卵巢早衰的临床试验（NCT06202547），标志着该领域从基础研究向临床迈出关键一步。未来需在大型动物模型中验证长期安全性，并建立标准化生产规范以推动临床应用。