法国全国住院数据库揭示成骨不全症儿童死亡风险与骨折特征：一项八年队列研究

本研究基于法国全国住院数据库(PMSI)，针对成骨不全症(OI)这一罕见遗传性骨病，首次系统评估了儿童患者的院内死亡率与骨折风险。研究团队通过2014-2022年658例患儿(5849次住院)的回顾性队列分析，发现新生儿组即刻死亡率高达30.2%(标准化死亡率比SMR=126)，且22.2%患者初诊时即伴发骨折(50.7%为股骨骨折)。研究创新性采用Kaplan-Meier生存分析和Cox模型，证实尽管2017年法国发布国家诊疗指南(PNDS)，但新生儿死亡率仍无显著改善，为临床实践提供了重要循证依据。

　　

成骨不全症(Osteogenesis Imperfecta, OI)被称为"瓷娃娃病"，是一种因胶原蛋白合成缺陷导致的遗传性骨病，患者往往轻微碰撞就会骨折。这种疾病虽然罕见（发病率约1/10,000-1/20,000），却给患儿家庭带来巨大负担。目前临床面临两大难题：新生儿期死亡率居高不下，以及长期骨折风险难以预测。法国里尔大学医疗中心(CHU Lille)联合METRICS研究中心(ULR 2694)的Cécile Philippoteaux团队，通过分析法国全国住院数据库(PMSI)2014-2022年的数据，首次全面描绘了OI患儿的临床轨迹。这项研究发表在《Brachytherapy》杂志，为改善OI管理提供了重要证据。

研究团队采用法国医保数据库的标准化出院报告，筛选出658名首次住院诊断为OI(Q78.0)的儿童。通过ICD-10编码系统识别病例，并排除2014年前出生者以避免左截断偏倚。关键技术包括：1) 基于年龄分层（新生儿≤1月、婴儿>1-<24月、儿童≥2岁）；2) 区分即刻死亡率（初诊住院期间）与长期死亡率；3) 使用Kaplan-Meier法估算生存率；4) Cox比例风险模型分析危险因素；5) 通过CCAM编码识别骨折部位。

【研究结果】

3.1 研究人群特征

队列平均年龄1.59岁，新生儿占30.2%。住院时长呈现年龄梯度：新生儿平均22.6天，显著高于儿童的4天(p<0.001)。

3.3 死亡率分析

新生儿即刻死亡率达30.2%，显著高于婴儿(8.4%)和儿童(0.9%)。死产占死亡病例的69.9%，新生儿6个月生存率仅68.3%(95%CI 62.2-75.1)。值得注意的是，ICU治疗可改善生存(HR=0.376)。

3.4 骨折特征

22.2%患者初诊时即发生骨折，50.7%累及股骨。随访期间17.9%患者年骨折率>0.5次，急诊入院者再骨折风险更高(HR=1.42)。

3.5 医疗资源使用

46.9%患者属于高频使用者（≥1次住院/年），其住院量占总量的77.8%。儿童组占比最高(52.7%)，提示长期管理需求。

【结论与意义】

这项研究揭示了OI患儿三个关键临床特征：新生儿期存在"死亡高峰"（死亡率达普通人群126倍）、股骨是最常见骨折部位、近半数患者需要反复住院。尽管2017年法国发布了国家诊疗指南(PNDS)，但数据显示新生儿死亡率未见显著下降，这提示当前干预措施对最严重表型可能效果有限。研究创新点在于：首次基于法国全国数据量化OI负担，采用ICD-10编码实现标准化病例识别，并通过年龄分层揭示差异风险模式。

从临床实践角度看，该研究强调需要针对不同年龄层制定差异化干预策略：新生儿期应加强围产期管理，儿童期需关注骨折预防和功能维持。数据库研究虽无法获取基因分型信息，但为后续建立OI注册登记系统奠定了基础。这些发现不仅对法国医疗政策制定具有参考价值，也为全球OI诊疗规范提供了重要循证依据。