综述：区分人类食管和胃化生转变的细胞标志物图谱

本综述系统阐述了食管（Barrett's食管，BE）和胃（幽门化生/GIM）化生的病理机制，通过解析（IHC/IF）生物标志物表达谱，提出可区分胃型/肠型BE及完全/不完全GIM的标志物组合，为（H&E）常规诊断提供补充方案，并探讨了（BE/GIM）进展为异型增生和癌症的风险分层策略。

　　

【病理机制篇】

化生作为组织对损伤和炎症的适应性反应，在食管和胃中呈现显著差异。食管鳞状上皮在Barrett's食管（BE）中转变为包含胃型和/或肠型细胞谱系的腺体组织，而胃化生则分为幽门化生（胃底腺向幽门腺转化）和胃肠化生（GIM）。GIM又依据细胞分化程度细分为完全型（形成成熟杯状细胞）和不完全型（保留胃黏液细胞特征），这种精细分类对预测癌变风险至关重要。

【诊断技术突破】

传统（H&E）染色和黏液组化虽能识别化生，但难以捕捉腺体异质性和分子级联事件。最新研究表明，联合检测（TFF3/CDX2/MUC2）等肠化标志物与（MUC5AC/MUC6）等胃型标志物，可准确区分：

• 食管：胃型BE（SOX2⁺/MUC5AC⁺） vs 肠型BE（CDX2⁺/Villin⁺）

• 胃：完全GIM（CDX2⁺/MUC2⁺） vs 不完全GIM（MUC5AC⁺/MUC6⁺共表达）

【临床转化价值】

研究团队特别强调（p53/Ki-67）等异型增生标志物的动态监测价值：

1. 食管：TP53突变伴随SOX9异常表达预示BE向食管腺癌进展

2. 胃：SPEM（特殊化生）阶段出现的Claudin-18缺失与印戒细胞癌发生显著相关

   这些发现为开发（FISH/二代测序）等分子检测panel提供了理论基础。

【前沿展望】

该图谱创新性提出"化生-异型增生连续体"概念，建议将（OLFM4/ANXA10）等新型标志物纳入风险分层体系。未来需通过多中心研究验证标志物组合在（EUS/活检）标本中的可重复性，最终实现从形态学诊断到分子分型的范式转变。