综述：PD-1/PD-L1抑制剂在晚期不可切除食管鳞状细胞癌患者亚组中的疗效荟萃分析

【编辑推荐】本综述通过荟萃分析证实，PD-1/PD-L1抑制剂（ICIs）可显著改善晚期食管鳞癌（ESCC）患者一线（联合化疗）和二线（单药）治疗的总生存期（OS），一线治疗中死亡风险降低32%（HR 0.68），二线降低27%（HR 0.73）。但无进展生存期（PFS）仅在一线获益（HR 0.62），且PD-L1阴性（CPS<1）患者及吸烟人群未见生存获益，为临床精准免疫治疗提供循证依据。

　　

背景

食管癌是全球癌症相关死亡的第六大病因，其中鳞状细胞癌（ESCC）在亚洲和发展中国家占主导地位。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已属晚期，5年生存率不足20%。近年来，靶向PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断肿瘤免疫逃逸机制，为ESCC治疗带来突破。

方法

研究团队遵循PRISMA指南，系统检索截至2025年2月的13项随机对照试验（n=6672），采用随机效应模型评估风险比（HR）。重点分析一线（ICIs+化疗）与二线（ICIs单药）疗效差异，并基于年龄、吸烟状态、PD-L1表达（CPS/TAP评分）等8个亚组进行分层。

结果

生存获益：一线治疗中ICIs使死亡风险降低32%（HR 0.68, 95%CI 0.63–0.74），二线治疗降低27%（HR 0.73, 0.66–0.81）。但PFS仅在一线显著改善（HR 0.62 vs 二线HR 0.89）。

关键亚组：

• PD-L1表达：CPS≥10患者获益最显著（HR 0.61），而CPS<1者无生存改善

• 吸烟状态：当前吸烟者未见获益（HR 0.58, p=0.089），与既往/非吸烟者形成对比

• 肝转移：无论转移状态均显示OS获益（HR 0.71–0.75）

讨论

该研究首次揭示ICIs在ESCC中的疗效呈现"双重依赖性"：既依赖于治疗线数（一线>二线），又受PD-L1表达水平调控。值得注意的是，二线PFS未达显著性（p=0.128），提示需探索联合治疗策略。吸烟可能通过表观遗传修饰降低ICIs敏感性，这一发现为个性化治疗提供新思路。

结论

PD-1/PD-L1抑制剂已成为晚期ESCC标准治疗选择，但需严格筛选获益人群。未来应重点解决三大问题：①优化CPS临界值（当前1/5/10分级体系）；②开发针对PD-L1阴性患者的替代疗法；③探索吸烟影响免疫微环境的分子机制。