综述：慢性淋巴细胞白血病治疗的心血管安全性结局：系统性和靶向文献综述

这篇综述系统评估了慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗药物（如BTK抑制剂、BCL-2抑制剂、化疗免疫疗法）对心血管(CV)结局的影响，重点揭示了伊布替尼(ibrutinib)与房颤(AF)等事件的显著关联，强调老年患者需平衡疗效与CV风险的管理策略。

　　

引言

慢性淋巴细胞白血病(CLL)作为一种血液系统恶性肿瘤，主要影响70岁以上的老年人群。随着靶向药物如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKis)和BCL-2抑制剂(venetoclax)的应用，疗效显著提升，但心血管(CV)毒性问题日益凸显。本文通过系统性文献综述(SLR)和靶向文献综述(TLR)，首次全面评估了CLL治疗与CV结局的关联。

研究方法

研究团队检索了2012-2023年Embase和MEDLINE数据库，纳入55项干预试验(SLR)和24项观察性研究(TLR)。CV结局包括房颤(AF)、心力衰竭、心肌梗死等，采用年度化发生率(AIRs/1000患者年)进行跨研究比较。

关键发现

1. 房颤风险显著

伊布替尼治疗的AF发生率最高，AIR达19.9-80.8/1000患者年，较化疗方案高2-4倍。头对头试验显示，伊布替尼的AF风险显著高于阿卡替尼(acalabrutinib)和泽布替尼(zanubrutinib)。

2. 治疗差异明显

• BTK抑制剂：伊布替尼的CV风险全面高于二代药物，尤其AF和高血压

• BCL-2抑制剂：venetoclax联合CD20单抗的CV风险较低(AF的AIR仅2.5-8.5)

• PI3K抑制剂：idelalisib的心肌梗死风险异常升高(AIR达19.4)

3. 患者因素影响

观察性研究证实，CLL患者基线CV风险与普通人群相当，但年龄≥75岁患者的AF风险增加3.7倍。治疗相关CV事件多为多因素导致，尤其存在未控制的基础疾病时。

临床启示

1. 风险分层：老年患者启用BTKis前需评估CV病史，监测AF和出血

2. 替代方案：高CV风险患者可考虑venetoclax为基础的方案

3. 数据缺口：现有研究对心力衰竭分型(收缩/舒张)、卒中性质(缺血/出血)报告不足

未来方向

呼吁标准化CV结局报告规范，加强种族多样性数据收集，探索生物标志物预测模型。正如研究者所言："治疗决策需在分子风险(如IGHV突变状态)与CV安全性间取得平衡"。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）