丁酸钠通过调控EGFR-Annexin A2协同作用抑制类风湿性关节炎关节炎症与软骨破坏的上游靶点研究

本研究揭示了肠道菌群代谢产物丁酸钠通过下调促炎因子EGFR-AnxA2轴、上调抗炎蛋白AnxA1，有效缓解类风湿关节炎(RA)炎症反应。作者采用体外-体内整合研究范式，证实丁酸钠可抑制滑膜成纤维细胞中TNF-α释放，在胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型中显著改善滑膜增生、血管翳形成，并通过X射线计算机断层扫描证实其保护关节结构的疗效，为RA治疗提供了新型靶向策略。

　　

Highlight亮点

本研究首次阐明丁酸钠通过双重调控机制——抑制促炎复合体EGFR-AnxA2同时激活抗炎蛋白AnxA1，有效阻断类风湿关节炎(RA)的炎症级联反应。在分子水平上，这种肠道菌群衍生的短链脂肪酸展现出与合成糖皮质激素相当的疗效，却避免了后者的副作用。

Sodium butyrate-mediated AnxA1 restoration counteracts EGFR-AnxA2 synergistic response in synovial fibroblasts

丁酸钠介导的AnxA1重建逆转滑膜成纤维细胞中EGFR-AnxA2协同效应

原代培养的RA患者滑膜成纤维细胞显示，丁酸钠处理显著降低EGFR和AnxA2表达（分别减少68±5%和72±4%），同时使AnxA1水平提升3.2倍。有趣的是，这种调控呈现剂量依赖性，在5mM浓度时达到最大效应。细胞免疫荧光显示，丁酸钠促使AnxA1从胞质向膜转位，形成保护性"分子屏障"抑制炎症信号传导。

Discussion讨论

研究揭示了RA关节破坏的关键病理特征——距下关节（跟骨与距骨间）的慢性炎症微环境。丁酸钠通过表观遗传调控机制，作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)重塑染色质结构，使促炎基因沉默而抗炎基因激活。特别值得注意的是，其保护效应在承重关节（胫骨和跟骨）最为显著，提示可能通过力学敏感通路发挥作用。这些发现为开发"菌群-关节轴"靶向疗法提供了理论依据。