LOXL4与CREB5调控的类固醇激素生物合成通路在1型糖尿病伴多囊卵巢样改变中的关键作用

这篇研究揭示了1型糖尿病(T1DM)患者中多囊卵巢综合征(PCOS)的患病率达25%，通过建立STZ诱导的T1DM小鼠模型，结合RNA测序(RNA-seq)和机器学习(LASSO/Random Forest/SVM-RFE)，首次发现类固醇激素生物合成通路关键基因Cyp19a1/Cyp17a1及新型介质LOXL4/CREB5（ROC-AUC 0.724-0.771）在T1DM相关卵巢病变中的核心调控作用，为代谢-生殖轴机制研究提供新靶点。

　　

Highlight

T1DM（1型糖尿病）以高血糖为特征，会损害生殖功能，包括卵泡发育和颗粒细胞群[19,20]。我们的荟萃分析显示，T1DM患者中PCOS（多囊卵巢综合征）的患病率为25%，与Bayona等人（2022年）报告的26%高度一致[5]，且显著高于全球PCOS患病率9.2%[21]。值得注意的是，同一项荟萃分析还发现T1DM患者的PCOM（多囊卵巢形态）患病率达34%。这些证据强烈表明，T1DM与PCOS样改变之间存在显著关联。

Discussion

T1DM（1型糖尿病）与PCOS（多囊卵巢综合征）的关联机制可能涉及多重通路。高血糖通过活性氧(ROS)和晚期糖基化终产物(AGEs)诱发卵巢氧化应激，而我们的RNA-seq数据首次揭示类固醇激素生物合成通路中Cyp19a1（芳香化酶）和Cyp17a1（17α-羟化酶）的异常表达，这可能是导致T1DM小鼠雌激素水平下降、窦卵泡增多的关键。更引人注目的是，机器学习筛选出的LOXL4（赖氨酰氧化酶样蛋白4）和CREB5（cAMP响应元件结合蛋白5）展现出卓越的诊断潜力（AUC>0.7），它们可能通过调控细胞外基质重塑和转录激活参与卵巢病理改变。

Conclusion

综合来看，我们的研究不仅证实了T1DM患者中PCOS的高发性（25%），更通过小鼠模型和生物信息学分析揭示了Cyp19a1/Cyp17a1在激素失调中的保守作用。LOXL4和CREB5作为新发现的介质，为理解T1DM相关多囊卵巢样改变的分子机制打开了新视角，未来或成为治疗干预的突破点。