罕见BRAF突变黑色素瘤靶向治疗：国际多中心更新分析与公开预后数据库的建立

这篇综述通过20个国际癌症中心的143例患者数据，证实BRAF/MEK抑制剂(BRAFi/MEKi)联合疗法对罕见BRAF突变（V600-nonE/K和非V600）黑色素瘤的临床价值：V600-nonE/K组客观缓解率(ORR)达45%，中位无进展生存期(PFS)6.5个月。研究同步建立了全球首个罕见BRAF突变预后数据库（https://www.klinikum.uni-heidelberg.de/...），为精准医疗提供重要循证依据。

　　

Highlight

INTRODUCTION

BRAF/MEK抑制已成为BRAF V600E/K突变转移性黑色素瘤的基石疗法，但其在罕见BRAF突变中的疗效数据仍有限。[1-4]我们既往回顾性分析[5]显示，BRAFi/MEKi联合治疗能使部分罕见BRAF突变晚期黑色素瘤患者获益。随着基因组测序进展，目前已发现超越V600E/K的BRAF突变[6]，这些突变根据RAS依赖性被分为三类...

METHODS

研究方法

我们收集了2009年11月至2022年2月期间接受BRAFi、MEKi或其联合治疗的罕见BRAF突变（非V600E/K或易位）晚期黑色素瘤患者数据，覆盖德国、澳大利亚、荷兰和美国等20个医疗中心及诺华公司（来自Combi-MB试验的3例患者）[8-11]。数据截止于2022年5月15日^th。研究获得海德堡大学伦理委员会批准...

RESULTS

关键发现

共152例罕见BRAF激活突变患者中，排除9例共存V600E/K突变者（其67%缓解率与V600E突变预期一致[1,14,15]）。最终143例分析对象中：48%为V600-nonE/K突变（I类），52%为非V600突变（其中84%为II类突变，5%III类，11%未分类）。值得注意的是...

DISCUSSION

临床启示

虽然BRAF/MEK抑制是BRAF V600E/K突变转移性黑色素瘤的重要疗法，但其在罕见突变中的作用因数据有限而存疑。与初期报告[5]相比，本次更新呈现三大变化：非V600病例占比从41%升至52%，BRAFi/MEKi联合使用率从58%增至64%，初治患者比例下降（61.5% vs 76%）。V600罕见突变患者的临床结局保持稳定...

Conclusions

研究结论

这项大规模国际回顾性研究强化了BRAFi/MEKi联合治疗在罕见BRAF突变黑色素瘤中的临床价值。为持续收集新病例，我们开发了公开的在线数据库(https://www.klinikum.uni-heidelberg.de/...)，邀请全球临床医生贡献匿名患者数据，共同完善罕见BRAF突变诊疗知识体系。