深度学习卷积神经网络在黑色素瘤与良性模拟病变鉴别诊断中的应用价值：MelSim研究

这篇研究通过国际多中心回顾性分析，证实BRAF/MEK抑制剂（BRAFi/MEKi）联合疗法对罕见BRAF突变（V600-nonE/K及非V600类）晚期黑色素瘤患者的临床获益，ORR达35%，并建立全球开放数据库推动精准诊疗发展。

　　

亮点

引言

BRAF/MEK抑制疗法虽是BRAF V600E/K突变转移性黑色素瘤的基石方案，但针对罕见BRAF突变的疗效数据仍有限。既往回顾性分析显示，BRAFi/MEKi联合治疗对部分罕见BRAF突变晚期患者具有临床价值。

基因组测序进展揭示了V600E/K以外的BRAF突变，这些突变根据RAS依赖性和激酶活性被分为三类。

方法

2011年11月至2022年2月期间，研究者从20个国际中心（德国、澳大利亚、荷兰、美国）及诺华公司（3例来自Combi-MB试验）收集了接受BRAFi、MEKi单药或联合治疗的罕见BRAF突变（非V600E/K或易位）晚期黑色素瘤患者数据。数据截止于2022年5月15日。

结果

152例患者中，排除9例共存V600E/K突变者（其67%缓解率符合V600E预期）。最终143例分析显示：48%为V600-nonE/K突变（I类），52%为非V600突变（其中84%为II类突变）。

联合治疗组ORR显著优于单药（V600-nonE/K组51% vs 非V600组33%），中位PFS达6.5个月 vs 3.2个月。值得注意的是，非V600组MEKi单药与联合治疗ORR相当（33%），但中位OS较短（6.6个月）。

讨论

随着样本量扩充，非V600突变占比上升至52%，联合用药比例增至64%。V600-nonE/K突变患者持续显示更优ORR（45% vs 26%），而PFS>50个月的"超长响应者"多携带V600D/R或L597系列突变。

结论

本研究强化了BRAFi/MEKi在罕见BRAF突变中的治疗价值，并推出全球共享数据库以加速数据整合。