黄芩素通过Nrf2/FSP1通路调控巨噬细胞铁死亡改善代谢功能障碍相关脂肪性肝炎

本研究揭示了黄芩素通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/铁死亡抑制蛋白1(FSP1)通路，促进巨噬细胞M2极化，从而改善西方饮食(WD)诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)中铁过载和脂质过氧化等病理过程，为MASH治疗提供了新型候选药物。

　　

Highlight

铁死亡（一种铁依赖性细胞死亡形式）在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)发展中起关键作用。黄芩素通过调控巨噬细胞（而非肝细胞）的铁死亡过程，显著改善西方饮食(WD)诱导的小鼠MASH模型代谢异常，恢复肝脏铁稳态并降低脂质过氧化水平。

Baicalein改善MASH小鼠体重增长和肝功能损伤

如图1所示，从第12周开始，WD组小鼠体重增长显著高于对照组，而黄芩素处理使体重恢复正常。与对照组相比，WD组脂肪质量百分比(BW%)增加而瘦体重百分比下降，黄芩素干预逆转了这些变化。血清ALT和AST水平在WD组升高，经黄芩素治疗后显著降低。

讨论

脂肪肝已成为全球最普遍的肝脏疾病。随着经济发展，MASH及其相关肝外疾病严重威胁人类健康。目前FDA唯一批准的MASH药物Rezdiffra疗效有限且存在副作用。本研究发现黄芩素通过Nrf2/FSP1通路调控巨噬细胞铁死亡，为MASH治疗提供了新思路。

Conclusion

结论表明，黄芩素通过药物激活巨噬细胞中Nrf2通路，是干预MASH的潜在治疗策略。铁沉积失调、脂质过氧化、M1极化及Nrf2水平降低共同促进了MASH中铁死亡进程（图9）。阐明这些机制为开发新型MASH疗法提供了理论依据。