综述：白色念珠菌胃肠道定植抗性：宿主-微生物组的平衡术

这篇综述深入探讨了白色念珠菌（C. albicans）在胃肠道中的定植抗性机制，揭示了宿主-微生物组-病原体三者间复杂的互作网络。文章系统阐述了抗菌药物（如破坏短链脂肪酸SCFAs和低氧环境）、免疫调节（如IL-17A/Dectin-1通路）及饮食代谢（如椰子油中链脂肪酸）如何影响定植抗性，并强调了在免疫抑制人群（如血液系统恶性肿瘤患者）中维持这一平衡对预防侵袭性念珠菌病（死亡率近50%）的关键意义。

　　

白色念珠菌胃肠道定植抗性：宿主-微生物组的平衡术

ABSTRACT

白色念珠菌（Candida albicans）作为共生酵母定植于50%-60%健康成人的胃肠道，但在免疫抑制状态下可引发死亡率高达50%的侵袭性念珠菌病。抗菌药物使用会破坏肠道菌群介导的定植抗性（colonization resistance），这种保护机制依赖于微生物组-宿主-病原体三者精密互作。

INTRODUCTION

尽管真菌仅占肠道微生物组的0.1%，白色念珠菌的定植具有双重性：既能通过诱导IL-17A增强对艰难梭菌（Clostridioides difficile）的防御，又可能加重炎症性肠病（IBD）或导致念珠菌血症。2022年WHO将其列为关键优先病原体，凸显研究其定植抗性的紧迫性。

BENEFITS AND COMPLICATIONS

小鼠模型显示，白色念珠菌定植通过IL-17A表达提升可降低艰难梭菌感染死亡率。然而在Dectin-1基因缺陷个体中，其过度增殖会加剧IBD病理。值得注意的是，白色念珠菌与肠道细菌存在复杂互作：例如通过分泌念珠菌溶素（candidalysin）抑制大肠杆菌代谢，但沙门氏菌却能劫持其精氨酸代谢促进自身感染。

ANTIBACTERIALS AND COLONIZATION

抗菌药物通过三重机制破坏定植抗性：

1. 耗竭产丁酸盐的梭菌（Clostridia），导致结肠上皮氧合增加（从<1%升至>5%），促进白色念珠菌有氧增殖；

2. 减少拟杆菌（Bacteroides）介导的HIF-1α信号，降低抗菌肽LL-37表达；

3. 短链脂肪酸（如丁酸盐）直接抑制菌丝形成。使用PPAR-γ激动剂5-氨基水杨酸可恢复低氧状态，重建定植抗性。

BEYOND ANTIBACTERIALS

化疗药物同样会减少梭菌和拟杆菌，而质子泵抑制剂引起的菌群紊乱程度仅次于抗菌药物。葡聚糖硫酸钠（DSS）结肠炎模型中，半乳糖凝集素-3（galectin-3）缺失会加剧白色念珠菌定植，提示炎症微环境的关键作用。

METABOLITE PROFILE CHANGES

抗菌处理后结肠糖醇类物质（如山梨醇）浓度升高10倍，为白色念珠菌提供碳源。有趣的是，白色念珠菌在无菌小鼠中优先消耗这些碳水化合物，其代谢偏好与侵袭部位（如血液中利用葡萄糖）显著不同。

IMPACT OF DIET

高精制饲料使小鼠丧失定植抗性，而含椰子油饮食通过中链脂肪酸（C₈-C₁₂）抑制定植。临床争议性"中性粒细胞减少饮食"对念珠菌定植的影响仍需验证，现有数据表明高盐饮食可能降低携带率。

CONCLUSIONS

当前研究揭示白色念珠菌定植抗性本质是微生物组代谢产物（SCFAs）-宿主免疫（IL-17A/抗菌肽）-病原体毒力因子（如candidalysin）的三角平衡。未来方向应聚焦：

1. 开发靶向PPAR-γ/HIF-1α通路的微环境调节剂；

2. 解析不同念珠菌菌株（如SC5314 vs 临床分离株）的定植差异；

3. 优化免疫抑制患者的饮食-微生物组干预策略。这一领域的突破将为50%死亡率侵袭性念珠菌病提供全新防控思路。