埃及果蝠共感染高度多样正马尔堡病毒后的长期免疫保护效应研究

这篇研究揭示了埃及果蝠（ERB）在马尔堡病毒（MARV）单感染及与卡索凯罗病毒（KASV）共感染后，对同源/异源正马尔堡病毒（RAVV）再感染均产生完全保护性免疫。通过实验证实，无论初始感染模式如何，蝙蝠均未出现病毒复制或脱落，并快速激活二次抗体反应（IgG 7 DPI），为理解自然宿主共感染免疫调控及人畜共患病（如马尔堡病毒病MVD）传播风险提供了关键数据。

　　

研究背景与意义

病毒共感染对自然宿主长期免疫的影响是疾病生态学和传染病研究的空白领域。埃及果蝠（ERB）作为马尔堡病毒（MARV）、拉文病毒（RAVV）等烈性人畜共患病原体的天然宿主，其体内多病毒共存现象普遍，但共感染如何影响后续再感染易感性及病原体传播尚不明确。本研究聚焦ERB在MARV单感染或与KASV共感染后，对同源（MARV）或异源（RAVV）正马尔堡病毒的免疫保护效应，为揭示蝙蝠群体内病毒维持机制及跨种传播风险提供理论依据。

实验设计与方法

研究利用36只人工饲养的成年ERB，分为5组：MARV单感染后MARV再攻击（组1）、KASV+MARV共感染后MARV再攻击（组2）、MARV单感染后RAVV再攻击（组3）、KASV+MARV共感染后RAVV再攻击（组4），以及RAVV初次感染对照组（组5）。所有蝙蝠在首次感染236天后接受二次接种，通过RT-qPCR监测血液和黏膜样本的病毒载量（VP40基因靶向），并采用ELISA检测MARV核蛋白（NP）特异性IgG抗体动态。

核心发现

无病毒复制或脱落：所有预感染蝙蝠（组1-4）在二次接种后10天内均未检测到病毒血症或口腔/直肠脱落（TCID₅₀eq/mL检测限<1.0），显示完全 sterilizing immunity。RAVV对照组（组5）则呈现典型病毒血症（峰值5 DPI）和持续黏膜脱落，印证实验体系的敏感性。

快速二次免疫应答：尽管87.5%蝙蝠在8个月后仍保持MARV抗体阳性，再感染后所有组别均在7 DPI出现抗体水平陡升（P>0.05组间差异），且持续至21 DPI。值得注意的是，KASV+MARV共感染未削弱对异源RAVV的交叉保护，提示共感染不干扰免疫记忆形成。

临床与病理特征：除1例因社群行为导致的非感染性死亡（14 DPI），所有蝙蝠体重和体温正常，无MARV/RAVV相关肝炎或组织病理学改变，与既往研究一致。

讨论与启示

该研究首次证实ERB通过MARV单感染或KASV+MARV共感染均可建立针对正马尔堡病毒属的长期广谱免疫保护，即使面对GP蛋白差异达22%的异源毒株（RAVV）。这一发现挑战了传统观点——抗原差异可能导致免疫逃逸，暗示ERB可能通过保守表位（如VP40）产生交叉反应。

共感染的调控作用呈现病原特异性：KASV虽曾增强MARV初次感染的病毒脱落，但未损害长期免疫；而早期研究显示SOSV共感染可能抑制MARV抗体应答，提示不同病毒组合对免疫轨迹的影响存在异质性。未来需探索更多共感染组合（如SOSV+MARV）及野外种群抗体衰减动态，以完善对自然传播周期的预测模型。

应用前景

研究为理解蝙蝠群体中病毒-宿主共进化提供了实验基础，尤其对评估MARV流行区（如乌干达基塔卡矿）的再感染风险至关重要。此外，揭示共感染不削弱交叉保护的现象，或为设计广谱抗病毒策略（如靶向保守病毒蛋白的疫苗）提供新思路。