解码2.3.4.4b分支H5N1禽流感病毒在非人类哺乳动物中的适应性特征及其对人类适应潜能的评估

这篇研究通过追踪2.3.4.4b分支H5N1病毒在非人类哺乳动物（如狐狸、奶牛、海狮）中的进化轨迹，揭示了其通过自然选择压力获得部分人类适应性突变（如PB2的Q591K/R、PA的N409S），同时发现宿主特异性适应可能成为跨种传播的屏障。研究首次量化评估了不同哺乳动物宿主（尤其是熊、海豚）中病毒的人类适应潜力，为预警人畜共患病风险提供了关键分子证据。

　　

解码非人类哺乳动物适应性特征

研究聚焦于2.3.4.4b分支H5N1病毒的泛动物流行现象，该病毒导致家禽、野生鸟类及多种哺乳动物大规模死亡。通过比较基因组学分析发现，病毒在狐狸、奶牛等宿主中呈现差异化的选择压力：狐狸适应株在聚合酶复合体（PA/PB1/PB2）和核蛋白（NP）上表现出更广泛的阳性选择位点，而奶牛病毒则呈现较少的适应性突变，可能与宿主跳跃时间较短有关。

关键人类适应性突变的发现

病毒在非人类哺乳动物中获得了部分经典人类适应突变：

1. PB2蛋白的Q591K/R突变（类似人类H1N1pdm09的Q591R）首次在2.3.4.4b分支海狮病毒中被检出

2. PA蛋白的N409S突变在奶牛、狐狸和海狮病毒中普遍存在，该位点参与ANP32结合口袋的修饰

3. PB2的M631L（奶牛）和D701N（海狮）突变可增强病毒利用人类ANP32A/B异构体的能力

血凝素（HA）的糖基化演化

奶牛病毒中出现的HA-A160T突变可能恢复N158糖基化位点，影响受体结合域（RBD）的免疫逃逸特性。值得注意的是，该突变可能通过增加α2,6-唾液酸受体结合能力成为人类适应的潜在屏障。

宿主特异性屏障与人类适应潜力评估

研究建立了量化评估模型，通过权重分析发现：

• 狐狸和