综述：CXCL10在癌症进展中的双重作用：对免疫治疗和靶向治疗的启示

这篇综述深入探讨了CXCL10（C-X-C基序趋化因子10）在肿瘤微环境（TME）中的双重调控机制，系统分析了其通过JAK/STAT、MAPK/ERK和PI3K/Akt通路介导免疫细胞招募与促瘤炎症的分子机制，并提出了基于CRISPR/Cas9基因编辑和纳米载体递送的靶向治疗策略，为胰腺癌、胶质母细胞瘤等免疫抑制性肿瘤的联合治疗提供新思路。

　　

CXCL10信号通路的双重调控机制

CXCL10作为干扰素-γ诱导蛋白10（IP-10），通过CXCR3受体激活三大核心通路：JAK/STAT通路驱动STAT1/STAT3的差异化调控，促进Th₁免疫应答或肿瘤免疫抑制；MAPK/ERK通路在黑色素瘤中增强T细胞浸润，却在胰腺癌中促进纤维化屏障形成；PI3K/Akt通路通过磷酸化BAD蛋白抑制凋亡，其激活程度与p53突变状态显著相关。值得注意的是，CXCL10在STAT1主导的肿瘤中可提升PD-1抑制剂疗效，而在STAT3高活性的肿瘤微环境中反而招募调节性T细胞（Treg）和髓系来源抑制细胞（MDSC）。

肿瘤免疫微环境的动态博弈

CXCL10的浓度梯度形成"化学引诱场"：生理浓度下招募CD8⁺细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和自然杀伤（NK）细胞，建立抗肿瘤免疫前线；但持续高表达会导致CXCR3⁺T细胞耗竭。在三阴性乳腺癌中，基质细胞分泌的CXCL10通过PI3K/Akt-mTOR轴促进肿瘤细胞肺转移，该过程可被纳米载体递送的CXCL10中和抗体阻断。单细胞测序数据显示，CXCL10水平与M1/M2型巨噬细胞极化比例呈正相关。

靶向治疗的突破与挑战

基因治疗领域出现两大技术路径：CRISPR/Cas9介导的CXCL10基因敲除可降低肿瘤促进性炎症，而慢病毒载体递送的CXCL10过表达联合PD-1抑制剂使黑色素瘤客观缓解率提升40%。临床前试验中，负载CXCL10siRNA的脂质体纳米颗粒显示出特异性抑制转移灶生长的能力。但需警惕靶向治疗的"双刃剑"效应：在肾细胞癌中阻断CXCL10会削弱IFN-γ信号通路，导致血管生成增加。

生物标志物的转化应用

血清CXCL10浓度>150pg/mL被证实是预测免疫检查点抑制剂响应的独立指标，在肝细胞癌中曲线下面积（AUC）达0.82。但作为动态监测指标，其半衰期仅2.3小时的特点要求采用超灵敏电化学发光检测技术。在胶质母细胞瘤患者脑脊液中，CXCL10/CXCR3-B异构体比值可区分假性进展与真实复发。

未来研究方向

个性化治疗策略需结合CXCL10剪接变异体分析：CXCR3-A促进血管生成，而CXCR3-B诱导肿瘤细胞凋亡。目前进入Ⅱ期临床试验的AMG487小分子抑制剂，通过选择性阻断CXCR3-A显示出克服PD-1耐药性的潜力。空间转录组技术的应用将有助于解析CXCL10在肿瘤免疫排斥型微环境中的三维分布特征。