综述：外泌体在癌症诊疗中的进展：从芯片组到纳米疫苗

这篇综述系统探讨了外泌体（Exosomes）在癌症诊疗中的前沿应用，重点阐述了其作为纳米疫苗（nano-vaccines）载体的潜力。文章详述了外泌体生物发生（biogenesis）、肿瘤异质性（tumor heterogeneity）挑战、芯片检测技术（lab-on-a-chip）及免疫系统交互（immune system interaction）机制，为开发靶向治疗和个体化诊疗提供了新视角。

　　

ABSTRACT

外泌体疗法是癌症治疗的新兴领域，这些纳米级囊泡携带蛋白质、脂质和核酸，反映来源细胞的生理状态，是靶向治疗和诊断的理想载体。尽管潜力巨大，临床应用仍面临肿瘤异质性、外泌体分离技术难题、标准化协议缺失及生产规模化的挑战。此外，外泌体与免疫系统的交互作用对疫苗开发至关重要。

外泌体生物发生

外泌体形成于细胞内体系统，通过多泡体（MVBs）释放内含物，依赖ESCRT复合体和Rab GTPases调控。不同细胞来源的外泌体（如树突状细胞、肿瘤细胞）具有独特分子特征，但均表达CD63、CD81等标志物。肿瘤微环境（TME）中的缺氧、氧化应激等因素会改变外泌体分泌和内容物，影响疾病进展。

外泌体纳米疫苗

通过基因工程或电穿孔技术将肿瘤抗原加载至外泌体，可激活树突状细胞（DCs）并诱导特异性T细胞反应。相比传统疫苗，外泌体疫苗能精准递送抗原，减少副作用。表面修饰（如PEGylation）可延长循环半衰期，而靶向配体（如C型凝集素受体）能增强DCs摄取效率。

抗肿瘤血管化与免疫调节

工程化外泌体可抑制血管生成信号（如VEGF、DLL4/Notch），同时递送siRNA或miRNA重编程肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），抑制髓源性抑制细胞（MDSCs）和调节性T细胞（T_reg），增强CD8⁺ T细胞活性。

抗TGFβ策略

外泌体携带抗TGFβ抗体或小分子抑制剂，可阻断免疫抑制信号，促进M1型巨噬细胞极化，逆转TME的免疫逃逸。

癌症检测芯片

微流控和免疫亲和技术能从血液中高效分离外泌体，通过表面等离子共振或荧光标记检测癌症标志物。相比循环肿瘤DNA（ctDNA），外泌体更稳定且涵盖多组学信息，适用于早期诊断。

挑战与展望

肿瘤异质性和标准化生产仍是主要障碍。未来需整合纳米技术、分子工程和系统生物学，推动个体化治疗。外泌体疫苗的临床转化将重塑肿瘤免疫治疗格局。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非原文信息。）