综述：超声靶向微泡破坏技术（UTMD）在肝脏疾病诊疗中的综合应用

《Drug and Chemical Toxicology》：A comprehensive review of artesunate-induced organ toxicity: mechanisms, resistance, biomarkers, and protective strategies

这篇综述系统阐述了超声靶向微泡破坏技术（UTMD）作为诊疗一体化平台的潜力，重点探讨了微泡设计、超声增强药物/基因递送机制及其在肝纤维化、肝癌等肝脏疾病中的应用。文章详细分析了微泡的物理特性（如声阻抗差异、空化效应）和生物效应（如增强血管通透性、免疫调节），并总结了临床转化面临的挑战与前景。

　　

超声靶向微泡破坏技术（UTMD）的诊疗潜力

UTMD是一种结合低频超声（20 kHz–1 MHz）与微泡振荡的诊疗技术。微泡由气体核心和表面活性剂外壳（如磷脂、白蛋白）构成，其声阻抗与软组织差异显著，可作为超声造影剂（UCAs）增强组织对比。超声辐照时，微泡通过空化效应产生微射流和冲击波，增加细胞膜通透性，同时释放携带的药物或基因。声辐射力（ARF）还能推动微泡靶向血管壁，增强成像信号。

微泡的制备与应用

微泡的制备技术包括薄膜水化法、电喷雾法等，材料选择涉及脂质、聚合物和蛋白质。商用微泡如SonoVue^?（SF₆核心）和Definity^?（C₃F₈核心）已用于临床诊断。自研微泡通过偶联靶向肽（如抗PD-L1抗体、VEGFR2单抗）实现分子成像，或封装治疗性气体（如O₂、NO）调节肿瘤微环境。

肝脏疾病诊疗突破

肝纤维化：靶向CD34或VEGFR2的微泡可通过超声分子成像（USMI）评估纤维化程度。UTMD联合肝细胞生长因子（HGF）促进骨髓间充质干细胞（BMSCs）归巢，修复损伤。

肝癌：携带PD-L1抗体和miR-424的纳米微泡通过阻断免疫检查点抑制肿瘤进展。UTMD增强化疗药物（如阿霉素）的肿瘤渗透，联合经动脉化疗栓塞（TACE）显著提升疗效。

挑战与前景

尽管UTMD安全性高（严重不良事件<0.1‰），但深部病灶检测受超声穿透力限制。未来需优化微泡尺寸（如纳米级提升外渗效率）并推进临床转化，尤其在免疫治疗联合应用领域潜力巨大。

结论

UTMD从单一造影发展为多功能诊疗平台，其精准调控和微创特性为肝脏疾病提供了革新性解决方案。跨学科合作将加速其在肿瘤、心血管等领域的临床应用。