脊髓损伤外泌体研究的文献计量学分析（2000-2024）：趋势、合作与新兴治疗前景

这篇综述运用文献计量学方法系统分析了2000-2024年脊髓损伤（SCI）与外泌体（exosomes）研究的281篇文献。研究揭示了该领域呈指数增长趋势，中美两国主导研究产出，热点聚焦于小胶质细胞（microglia）调控、工程化外泌体（engineered exosomes）和靶向递送系统（targeted delivery systems）。通过VOSviewer和CiteSpace可视化分析，发现外泌体通过携带miR-124-3p等分子调控PI3K/Akt通路促进神经修复，其跨越血脊髓屏障（BSCB）的特性为SCI治疗提供了突破性策略。

　　

研究背景与现状

脊髓损伤（SCI）作为导致运动感觉功能丧失的严重神经系统疾病，其复杂病理机制涉及原发性机械损伤和继发性炎症反应。近年研究发现，直径30-150nm的外泌体（exosomes）通过携带蛋白质、microRNA等生物活性物质，在调节小胶质细胞M1/M2极化、促进神经干细胞分化等环节展现治疗潜力。相较于传统干细胞移植，外泌体具有低免疫原性、穿透血脊髓屏障（BSCB）等优势，成为再生医学研究热点。

研究方法与数据特征

研究团队通过Web of Science核心合集检索2000-2024年文献，筛选出281篇原创研究。采用VOSviewer和CiteSpace构建知识图谱，发现年度发文量从2013年起呈指数增长，2022年达峰值50篇。中国以217篇（77.2%）成为最大产出国，但美国以91.3次/篇的篇均引用率展现更高影响力。南京医科大学附属第一医院的范金和蔡伟华以953次引用成为最高产作者，其关于外泌体miR-124-3p调控小胶质细胞极化的研究被引频次最高。

关键研究发现

期刊分布：《干细胞研究与治疗》（Stem Cell Research & Therapy）以H指数9成为主导期刊，《ACS Nano》凭借17.1的影响因子成为跨学科标杆。研究热点呈现三大演进阶段：

1. 基础探索期（2013-2018）：聚焦骨髓来源间充质干细胞（MSCs）外泌体的神经保护作用

2. 机制解析期（2019-2021）：揭示外泌体通过PI3K/Akt、Wnt/β-catenin等通路调控神经炎症

3. 临床转化期（2022-2024）：工程化外泌体（如携带PTEN siRNA的鼻递送系统）成为研究焦点

作用机制：

• 携带miR-133b促进轴突再生

• 递送BDNF/VEGF等神经营养因子

• 通过抑制NLRP3炎症小体减轻继发性损伤

未来方向与挑战

当前研究面临标准化生产、递送系统优化等瓶颈。预测2025年后将出现四大趋势：

1. 精准工程化：配体修饰的外泌体靶向递送

2. 联合治疗：与水凝胶支架/电刺激协同应用

3. 个体化医疗：基于患者炎症谱的定制疗法

4. 多组学整合：外泌体miRNA测序指导临床决策

该领域需加强国际协作，尤其需要纳入更多发展中国家研究力量。随着ISEV（国际细胞外囊泡学会）标准指南的完善，外泌体疗法有望在未来5-10年内实现临床转化，为脊髓损伤患者带来革命性治疗选择。