综述：传统中药在临床相关疾病中的治疗意义：基于microRNA调控凋亡信号通路的视角

这篇综述系统阐述了传统中药(TCM)通过调控microRNA(miRNA)表达影响凋亡信号通路(如NF-κB、PI3K/AKT/mTOR、MAPK等)在恶性肿瘤(如结直肠癌、非小细胞肺癌)、心血管疾病和神经系统疾病中的治疗机制，为开发新型靶向治疗策略提供了分子层面的理论依据。

　　

传统中药(TCM)作为具有数千年历史的治疗体系，其现代药理机制研究日益深入。最新证据表明，TCM通过调控microRNA(miRNA)介导的凋亡信号网络，在多种疾病中发挥关键治疗作用。

主要凋亡信号通路

细胞凋亡主要通过死亡受体介导的外源性途径和线粒体介导的内源性途径执行。NF-κB作为关键转录因子，通过调控Bcl-xL等抗凋亡基因抑制细胞死亡；PI3K/AKT/mTOR通路通过磷酸化BAD等底物促进细胞存活；MAPK家族的JNK/p38则通过激活p53等促凋亡因子诱导程序性死亡。这些通路共同构成TCM调控的分子基础。

miRNA在凋亡中的生物合成与功能

miRNA作为长度约22nt的非编码RNA，通过RNA聚合酶II转录生成初级转录本(pri-miRNA)，经DROSHA/DGCR8复合体加工为前体miRNA(pre-miRNA)，最终由DICER酶切割成熟。研究表明，mmu-miR-466h通过靶向抗凋亡基因促进营养缺乏时的细胞死亡，而脑特异性miR-181则通过抑制Bim等Bcl-2家族成员调控葡萄糖剥夺诱导的凋亡。

TCM通过miRNA-凋亡网络治疗恶性疾病

在结直肠癌中，黄芩苷通过下调c-Myc抑制miR-205等促癌miRNA；苦参碱通过上调miR-126抑制VEGF表达；而姜黄素则通过miR-192-5p/PI3K/AKT轴诱导肿瘤细胞凋亡。三氧化二砷通过上调miR-16抑制COX-2治疗膀胱癌，紫草素则通过miR-106b/PTEN通路抑制子宫内膜癌。这些发现揭示了TCM成分具有精确的miRNA靶向性。

TCM在非恶性疾病中的凋亡调控

心血管疾病方面，参元丹(SYD)通过miR-24/Bim轴减轻心肌缺氧损伤；丹参酮IIA上调miR-133抑制Caspase-9保护心肌细胞。神经系统疾病中，人参皂苷Rg1联合石菖蒲通过miR-873-5p/HMOX1通路减轻阿尔茨海默病神经元凋亡；川芎嗪则通过抑制miR-214-3p上调Bcl2l2促进脊髓损伤修复。

未来治疗方向的挑战与突破

尽管TCM-miRNA调控网络展现出广阔前景，仍面临标准化不足、血脑屏障穿透率低等挑战。新兴的纳米载体和细胞外囊泡(EV)技术有望提升TCM成分的生物利用度，而miRNA表达谱分析将为个性化治疗提供分子标志物。

该领域研究不仅揭示了TCM多成分-多靶点的作用本质，更为开发基于miRNA调控的精准治疗方案提供了新思路。随着分子机制研究的深入，传统医药与现代生物学的融合将开创疾病治疗新模式。