综述：胆道癌药物治疗的现状、挑战、未满足需求和未来方向

这篇综述系统梳理了胆道癌(BTC)药物治疗的最新进展，重点探讨了化疗免疫联合疗法(chemoimmunotherapy)和靶向药物(targeted agents)带来的治疗范式转变。文章通过分析PubMed和clinicaltrials.gov的临床试验数据，全面阐述了BTC辅助治疗和晚期一线/二线治疗的循证依据，特别指出尽管取得突破，但术后高复发率和转移性差的预后仍是重大挑战，未来需重点开发克服靶向药物耐药机制的新型疗法。

　　

ABSTRACT

胆道癌(BTC)作为高度恶性的肿瘤，近年治疗格局因化疗免疫联合方案和靶向药物的出现发生重大变革。这篇综述深入剖析当前系统治疗现状，并展望新兴治疗策略的发展方向。

Introduction

BTC涵盖肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌，传统化疗效果有限。随着分子诊断技术进步，FGFR2融合、IDH1/2突变等驱动基因的发现，以及PD-1/PD-L1抑制剂的应用，治疗选择显著增加。

Areas Expert

辅助治疗领域：基于BILCAP研究，卡培他滨成为标准方案，但5年复发率仍高达60%。

晚期一线治疗：吉西他滨+顺铂(GemCis)方案基础上，TOPAZ-1试验证实加入度伐利尤单抗(durvalumab)可延长总生存期(OS)。

靶向治疗突破：

• FGFR抑制剂培米替尼(pemigatinib)针对FGFR2融合阳性患者客观缓解率(ORR)达35.5%

• IDH1抑制剂艾伏尼布(ivosidenib)使IDH1突变患者疾病进展风险降低63%

• HER2靶向药物在HER2阳性亚组展现潜力

Expert opinion

现存三大挑战：

1. 术后辅助治疗有效率不足

2. 靶向药物获得性耐药机制复杂

3. 肿瘤异质性导致生物标志物筛选困难

   未来方向包括：

   • 开发新型抗体偶联药物(ADC)如TROP2靶向剂

   • 探索表观遗传调节剂联合方案

   • 建立更精准的患者分层模型

该领域发展需产学研协同，通过国际多中心临床试验加速转化研究，最终改善BTC这一"难治性癌症"的临床结局。