综述：老年重症哮喘患者生物治疗应用现状

（编辑推荐）本篇综述系统梳理了胆道癌(BTC)治疗领域的最新进展，重点探讨了化疗免疫联合方案(chemoimmunotherapy)和靶向药物(targeted agents)的临床应用现状，并对辅助治疗、一线/二线治疗方案及耐药机制等关键问题进行了权威解析。

　　

ABSTRACT

近年来胆道癌(BTC)治疗范式发生重大变革，化疗免疫联合方案(chemoimmunotherapy)与靶向药物的出现显著改变了临床实践。通过系统分析PubMed及clinicaltrials.gov收录的临床试验数据，本文全面阐述了BTC系统治疗的现状与未来方向。

Introduction

胆道癌作为高度恶性的肿瘤，传统化疗效果有限。随着PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂(ICI)与吉西他滨+顺铂(GemCis)方案的联合应用，晚期BTC中位总生存期(mOS)突破1年大关。FGFR2融合、IDH1/2突变等分子靶点的发现，更推动了个体化治疗的发展。

Areas Covered

辅助治疗领域，CAPTAIN研究证实卡培他滨可延长R0切除患者的无病生存期(DFS)。晚期治疗中，TOPAZ-1试验确立度伐利尤单抗(durvalumab)+GemCis作为新标准一线方案，客观缓解率(ORR)达26.7%。二线治疗方面，Pemigatinib针对FGFR2融合患者显示34.3%的ORR，而ivosidenib为IDH1突变患者带来中位无进展生存期(mPFS)2.7个月的改善。

Expert opinion

尽管取得进展，BTC术后复发率仍高达60-70%，转移性患者5年生存率不足5%。未来需重点解决靶向药物耐药问题，如FGFR抑制剂的Gatekeeper突变。液体活检等新型检测技术，以及双特异性抗体、抗体偶联药物(ADC)等创新疗法正在临床试验中展现潜力。值得注意的是，BTC的高度异质性要求建立更精确的分子分型体系，而联合策略(如靶向+免疫)可能成为突破治疗瓶颈的关键。