孟德尔随机化研究揭示肥胖、吸烟与胃食管反流病对阻塞性睡眠呼吸暂停的因果影响

这篇孟德尔随机化（MR）研究通过两样本分析，揭示了肥胖（BMI）、童年肥胖、吸烟、胃食管反流病（GERD）和抑郁与阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）风险的正向因果关系，同时发现较高教育水平和首次生育年龄（AFB）可降低OSA风险。研究利用全基因组关联研究（GWAS）数据（16,761例OSA患者），采用逆方差加权（IVW）和MR-Egger方法，为OSA的预防和临床管理提供了遗传学层面的因果证据。

　　

引言

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种以反复气流中断为特征的睡眠障碍，全球约10亿患者受其困扰。传统观察性研究易受混杂因素干扰，而孟德尔随机化（MR）利用遗传变异作为工具变量，可更可靠地评估风险因素与OSA的因果关系。

方法

研究纳入42个潜在风险因素，包括肥胖相关指标（如BMI、腰围）、行为因素（吸烟、饮酒）和疾病（GERD、抑郁）。数据源自欧洲人群的全基因组关联研究（GWAS），筛选显著性（p<5×10^?8）且独立（r²<0.001）的单核苷酸多态性（SNP）。采用逆方差加权（IVW）、加权中位数和MR-Egger方法分析，并通过F统计量（>10）确保工具变量强度。

结果

肥胖因素：成人BMI（OR=2.19）、童年BMI（OR=1.46）和超重（OR=1.43）显著增加OSA风险，且无多效性偏倚（MR-Egger截距P>0.05）。

行为与疾病：吸烟起始（OR=1.27）、GERD（OR=1.60）和抑郁（OR=1.28）同样与风险升高相关。

保护性因素：较高教育水平（OR=0.76）和较晚首次生育年龄（AFB, OR=0.88）降低风险。

无关联因素：包括体脂率、酒精摄入、2型糖尿病（T2DM）和多囊卵巢综合征（PCOS）等。

讨论

肥胖与OSA的因果关系与既往研究一致，可能通过脂肪堆积导致上气道狭窄。吸烟可能通过引发呼吸道炎症加剧OSA，而教育水平可能通过健康意识和社会经济地位间接影响风险。GERD与OSA的关联可能源于夜间反流刺激咽喉。抑郁或通过中枢神经调控或共病机制增加风险。研究局限性包括仅纳入欧洲人群，需多族群验证。

结论

该MR研究明确了肥胖、吸烟、GERD和抑郁对OSA的因果影响，并首次提出教育水平和AFB的保护作用，为OSA的精准预防提供了新靶点。未来需深入机制研究以指导临床干预。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）