肥胖与饮食对小鼠小肠抗菌肽表达的调控机制：宿主因素与微生物群的交互作用

这篇综述通过系统研究揭示了西方饮食(WSD)比单纯肥胖对小鼠小肠抗菌肽(AMPs)表达影响更显著，同时发现实验设置（小鼠来源、性别和饮食类型）是影响AMP表达的关键变量。研究首次报道了肠道共生菌Faecalibaculum通过WSD喂养特异性诱导Reg3g表达的宿主-微生物互作机制，为代谢疾病中肠道屏障功能调控提供了新见解。

　　

饮食诱导的肥胖（非遗传性肥胖）以区域特异性方式调节潘氏细胞AMP表达

通过设置6、9、12周西方饮食(WSD)喂养实验，研究发现长期WSD摄入对十二指肠、空肠和回肠的AMP表达产生区域特异性影响。值得注意的是，12周WSD喂养后十二指肠Defa21/22和Reg3g表达显著升高，而回肠同种AMP却降低。相关性分析显示，十二指肠AMP表达与血糖呈负相关（如Reg3g r=?0.4990），回肠AMP则与体脂显著负相关（如Defa21/22 r=?0.5128）。但体外葡萄糖刺激实验表明，单纯血糖升高并不直接调控AMP表达。

饮食依赖性AMP反应受小鼠来源和性别影响

比较不同供应商（Charles River vs Taconic）和性别的小鼠发现：60%高脂饮食(HFD)使总AMP转录本增加49%，而40%脂肪的WSD影响则因性别和来源而异。例如，Taconic雌鼠WSD喂养后Reg3g表达降低62%，而Charles River雄鼠同条件下Reg3g反而升高72%。主坐标分析(PCoA)证实，实验设置组合（供应商+性别+饮食）对AMP表达变异解释度最高(R²=0.23)。

回肠黏膜与内容物微生物群的差异响应

β多样性分析显示，WSD喂养显著改变回肠微生物组成，其中Faecalibaculum在黏膜和内容物中均显著富集。值得注意的是，毛螺菌科(Lachnospiraceae_UCG-006)在HFD喂养下减少，而阿克曼菌(Akkermansia)在黏膜中的响应存在饮食类型依赖性差异。

相关性分析揭示AMP-微生物特异性互作

HAllA分析发现WSD喂养下，黏膜Faecalibaculum丰度与Reg3g表达呈强正相关(r=0.8480)。后续动物实验证实，口服Faecalibaculum rodentium可特异性诱导回肠Reg3g表达（较对照组提升3倍），而不影响其他AMP。该菌定植黏膜的能力与其诱导效应直接相关（r=0.67）。

讨论与展望

研究首次阐明WSD通过富集特定共生菌（如Faecalibaculum）调控Reg3g的机制，这为理解饮食-微生物-宿主防御互作提供了新视角。值得注意的是，不同供应商小鼠的基础Reg3g表达可相差百倍，这解释了文献中关于高脂饮食对AMP影响结论的矛盾。未来研究需关注：①Faecalibaculum代谢产物（如乳酸）对Reg3g的诱导通路；②AMP区域特异性表达的生理意义；③将小鼠研究发现转化至人类肥胖研究。