柑橘精油生物活性研究：巴西不同成熟期柑橘果皮挥发性成分与药理特性分析

这篇综述系统研究了23种皮肤科常用药物对人碳酸酐酶I（hCA I）和II（hCA II）的抑制效应，通过体外（in vitro）和计算机模拟（in silico）方法揭示异维A酸（Ki=5.75μM）和伐昔洛韦（Ki=5.74μM）分别为最强抑制剂，为皮肤病患者用药选择提供了酶抑制风险的重要参考依据。

　　

实验部分

研究团队通过亲和色谱法从健康志愿者红细胞中纯化出hCA I和hCA II同工酶。采用对硝基苯乙酸酯（PNA）水解的酯酶法测定酶活性，以二甲基亚砜（DMSO）溶解的23种皮肤科药物进行抑制实验，通过Cheng-Prusoff方程计算抑制常数（Ki）。分子对接选用PDB数据库的1AZM（hCA I）和3V2J（hCA II）晶体结构，采用AutoDock 4.2和Vina程序进行50次拉马克遗传算法模拟。

关键发现

异维A酸展现出对hCA I（Ki=5.75μM）和hCA II（Ki=6.54μM）的双重强效抑制，其羧酸基团与Zn²⁺的配位作用经分子对接证实。抗病毒药物伐昔洛韦对hCA II抑制活性（Ki=5.74μM）甚至超越异维A酸，提示其可能干扰酸碱平衡调节。酮替芬（hCA I Ki=6.98μM）、泮托拉唑（hCA I Ki=7.16μM）和氟康唑（hCA II Ki=7.91μM）等药物均显示显著抑制效应，而特比萘芬对两种同工酶的抑制活性最弱（Ki>20μM）。

机制解析

分子对接显示活性药物通过多重相互作用结合酶活性中心：异维A酸与hCA I的THR199形成氢键，其多烯链与HIS200发生π-阳离子作用；伐昔洛韦的鸟嘌呤类似物则与hCA II的ZN301发生金属配位。特别值得注意的是，这些药物均能模拟天然底物碳酸氢盐的空间构象，竞争性占据催化口袋。

临床启示

碳酸酐酶在血管钙化和动脉粥样硬化斑块形成中的作用已被证实，长期使用强效抑制剂可能加剧心血管风险。研究建议对需长期用药的痤疮患者优先选择特比萘芬等低风险药物，而使用异维A酸时应监测电解质和骨代谢指标。该发现为皮肤科精准用药提供了重要药理学依据。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献记载内容，专业术语均保留原文标注格式）