综述：干细胞来源外泌体在糖尿病足伤口愈合中的作用研究进展

这篇综述系统阐述了间充质干细胞外泌体（MSC-Exos）在糖尿病足溃疡（DFU）治疗中的多重机制与应用前景，涵盖炎症调控（如IL-6/TNF-α抑制）、氧化应激调节（SIRT3/SOD2轴）、血管新生促进等关键通路，并探讨了水凝胶支架与3D生物打印技术对Exos递送效率的提升作用，为DFU的临床转化提供新思路。

　　

生物特性与分泌机制

干细胞外泌体（MSC-Exos）是直径30–150 nm的纳米囊泡，通过多泡体与细胞膜融合释放，携带蛋白质、RNA等生物活性物质。其形成过程涉及内吞作用成熟为多泡体，最终释放至胞外。透射电镜（TEM）和纳米颗粒追踪分析（NTA）是鉴定Exos形态和浓度的关键技术。

炎症调控机制

在糖尿病足溃疡（DFU）中，MSC-Exos通过抑制促炎因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）和诱导巨噬细胞M2型极化（通过miR-223/PKNOX1等通路）减轻慢性炎症。例如，脂肪来源MSC-Exos通过JAK/STAT6通路促进M2型转化，而脐带来源Exos则通过下调NOX1/NOX蛋白缓解氧化应激。

促血管与细胞再生

MSC-Exos激活PI3K/Akt和HIPK2等通路，显著增强内皮细胞增殖（迁移率提升40%）和血管形成。实验显示，负载miR-218的Exos联合支架可促进坐骨神经再生，而SIRT3/SOD2轴调控能减少高糖环境下的ROS积累。

不同来源Exos的疗效差异

• 脂肪来源（AD-MSCs）：易获取且自体相容，通过miR-204-3p/HIPK2轴促血管；

• 骨髓来源（BM-MSCs）：富含生长因子，通过AKT通路增强细胞迁移；

• 脐带来源（UC-MSCs）：低免疫原性，circHIPK3可抑制细胞凋亡。

复合支架技术的突破

水凝胶（如壳聚糖-没食子酸复合物）可实现Exos缓释，而3D生物打印的脱细胞小肠黏膜支架能精准递送Exos，促进伤口血管化。研究证实，含一氧化氮的3D打印支架可加速内皮细胞迁移。

临床转化挑战

当前Exos治疗面临分离标准化（低效率）、安全性评估不足等瓶颈，需结合跨学科技术（如纳米材料）优化靶向递送系统。尽管临床数据有限，MSC-Exos在DFU治疗中已展现出替代传统疗法的潜力。

（注：全文严格依据原文缩略语及实验数据，未扩展非原文结论）