糖尿病神经病变中的因果中枢网络重塑：一项整合MR-fMRI研究

这篇综述系统阐述了间充质干细胞外泌体（MSC-Exos）在糖尿病足溃疡（DFU）治疗中的多机制作用，包括调控炎症（如抑制IL-6、TNF-α）、诱导巨噬细胞M2极化、促进血管新生（通过PI3K/Akt通路）及神经再生（携带miR-146a）。文章重点探讨了水凝胶支架和3D生物打印技术增强外泌体疗效的创新策略，为DFU的临床转化提供了新思路。

　　

摘要

慢性高血糖导致的糖尿病足溃疡（DFU）是全球重大健康负担，间充质干细胞外泌体（MSC-Exos）因其携带生物活性物质（如miRNA、抗氧化酶）成为治疗新星。研究表明，MSC-Exos通过递送circHIPK3等分子调控靶细胞功能，加速伤口愈合。

生物特性

外泌体是直径30–150 nm的纳米囊泡，通过多泡体与细胞膜融合释放。其标志性杯状结构可通过透射电镜（TEM）观察，而蛋白质印迹（Western blot）可检测CD9等特异性蛋白。外泌体通过旁分泌作用传递miR-204-3p等分子，调控细胞迁移和血管生成。

治疗机制

炎症调控：脂肪源MSC-Exos通过抑制NOX1/NOX4降低氧化应激，而脐带源外泌体通过miR-223靶向PKNOX1基因促进巨噬细胞M2极化。

血管新生：骨髓源外泌体激活AKT通路，使人类脐静脉内皮细胞（HUVEC）管形成率提升40%（p < 0.01）。

神经再生：搭载miR-218的工程化外泌体联合支架可修复坐骨神经损伤，恢复神经传导速度。

来源差异

脂肪源（AD-MSCs）：易自体获取，通过SIRT3/SOD2轴减少ROS；

骨髓源（BM-MSCs）：富含miR-29a，促进HUVEC增殖；

脐带源（UC-MSCs）：低免疫原性，circHIPK3抑制细胞凋亡。

复合支架技术

水凝胶：基于没食子酸-壳聚糖的支架可缓释外泌体72小时，提升靶细胞摄取效率；

3D打印：小肠黏膜脱细胞支架联合介孔生物活性玻璃实现外泌体定位释放，伤口血管密度增加2倍。

挑战与展望

当前外泌体分离技术效率不足（回收率<60%），且缺乏标准化生产流程。未来需结合纳米载体（如脂质体）提升靶向性，并通过类器官模型优化给药方案。

（注：全文严格依据原文缩略语及数据，如"p < 0.01"、"miR-223"等均保留原始表述形式）