肾脏移植前基于HLA和非HLA细胞外抗原抗体检测的抗体介导损伤风险评估

这篇研究通过病例对照分析（n=121）揭示，非HLA抗体（87%患者阳性）与肾移植后抗体介导排斥（ABMR）和微血管炎症（MVI）风险独立相关，尤其针对细胞外抗原的抗体（OR=1.053）和谷胱甘肽S-转移酶θ1（GSTT1）抗体（OR=3.664）具有显著预测价值，为移植前免疫风险评估提供了新维度。

　　

引言

在肾移植（KT）领域，抗体介导排斥（ABMR）是影响移植物长期存活的主要障碍。尽管供体特异性人类白细胞抗原抗体（HLA-DSA）是ABMR的核心驱动因素，但约30%-60%的ABMR病例缺乏可检测的HLA-DSA。近年研究发现，非HLA抗体可能通过自身免疫或同种免疫机制参与这一过程，但其在移植前风险评估中的作用尚不明确。

材料与方法

研究纳入121例肾移植受者，包括46例ABMR/MVI患者和75例无损伤对照，采用Luminex多重检测技术分析60种非HLA抗体。通过中位荧光强度（MFI）比值总和评估抗体负荷，并结合Banff 2017分类进行组织学诊断。

结果

• 移植前发现：87%患者存在非HLA抗体，ABMR/MVI组抗体负荷显著更高（MFI总和14.4 vs 7.8）。高负荷（MFI>21.3）使ABMR风险增加5倍，且针对细胞外抗原的抗体（如胶原蛋白V）独立相关（OR=1.053）。

• 移植后分析：诊断时仅针对细胞内抗原（如GSTT1）的抗体与ABMR显著相关（OR=1.062），而GSTT1抗体在移植前后均显示强关联（OR=3.664-4.887）。

• 临床意义：非HLA抗体评估可补充传统HLA致敏评估，尤其对HLA-DSA阴性患者风险分层具有价值。

讨论

该研究首次系统揭示了非HLA抗体的时空动态特征：移植前细胞外抗原抗体可能通过预存自身免疫反应致敏，而移植后新发细胞内抗原抗体（如GSTT1）可能反映移植物损伤导致的抗原暴露。值得注意的是，GSTT1抗体在东西方人群中均显示与ABMR的强关联，提示其作为跨种族生物标志物的潜力。

局限性

单中心回顾性设计和有限抗原覆盖（未包含AT1R等经典靶点）可能影响结论普适性。未来需前瞻性验证MFI阈值（如21.3）的临床适用性，并探索抗体清除治疗对高风险患者的效益。

结论

非HLA抗体检测为肾移植免疫风险评估提供了"第二维度"，其与HLA抗体的协同作用机制及个体化干预策略将是未来研究方向。这一发现可能推动移植前筛查指南的更新，实现从"HLA单中心"到"多靶点整合"评估模式的转变。