刺梨果醋通过肠道菌群-AMPK通路调控非酒精性脂肪肝病的分子机制及代谢组学分析

本研究揭示了刺梨果醋（RFV）通过调节肠道菌群（如Allobaculum、Faecalibaculum）和肝脏代谢物（如PC、LysoPC），激活AMPK通路抑制SREBP-1c/FASN表达，从而改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。多组学分析（16S rRNA测序、UHPLC-Q-Exactive HF-X代谢组学）结合网络药理学验证了RFV通过"肠-肝轴"调控脂质代谢紊乱的作用机制，为功能性食品开发提供新策略。

　　

研究背景

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是以肝脏脂质过度沉积为特征的慢性代谢性疾病，全球患病率近10亿。刺梨（Rosa roxburghii Tratt.）作为药食同源植物，富含维生素C、多酚等活性成分，但其发酵产物刺梨果醋（RFV）对NAFLD的调控机制尚未明确。前期研究发现RFV可通过调节肠道菌群改善肥胖，本研究进一步探讨其对NAFLD的作用机制。

研究方法

采用网络药理学预测RFV活性成分（如槲皮素、鞣花酸）与NAFLD的潜在靶点，结合分子对接验证关键蛋白结合能力。建立高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型，分为对照组、NAFLD组、刺梨汁（RRJ）组、低/高剂量RFV组。通过16S rRNA测序分析肠道菌群，UHPLC-Q-Exactive HF-X非靶向代谢组学检测肝脏代谢物，Western blot验证AMPK通路蛋白表达。

关键发现

1. 网络药理学预测：

   筛选出44个RFV-NAFLD共同靶点，PPARG、TNF、IL6等为核心基因。KEGG分析显示AMPK通路（p<0.05）与脂质代谢显著相关，分子 docking证实槲皮素与AMPK结合能达-8.7 kcal/mol。

2. 肠道菌群调控：

   • NAFLD组Firmicutes/Bacteroidetes（F/B）比值较对照组升高3.8倍（p<0.001），RFV-H组显著降低该比值（p<0.01）

   • 高脂饮食增加Allobaculum（+217%）、Blautia（+185%）等促炎菌属，RFV-H组使Psychrobacter等有益菌上升2.3倍

3. 代谢组学特征：

   • 鉴定441种差异代谢物，甘油磷脂代谢通路（impact=0.314）最显著

   • NAFLD组LysoPC(18:1)水平升高4.2倍，RFV-H组使其降低63%（p<0.01）

4. AMPK通路激活：

   • RFV-H组P-AMPK/AMPK比值较NAFLD组提高2.1倍（p<0.05）

   • 下游脂合成蛋白SREBP-1c和FASN表达分别下调58%和47%（p<0.01）

作用机制

RFV通过三重机制改善NAFLD：

1. 菌群重塑：降低F/B比值，抑制Blautia等促炎菌定植

2. 代谢调控：纠正PC/LysoPC代谢紊乱，减少肝细胞脂滴沉积

3. 信号通路：激活AMPK磷酸化，抑制SREBP-1c/FASN介导的脂肪新生

研究意义

该研究首次系统阐明RFV通过"菌群-代谢-AMPK"轴改善NAFLD的分子机制，为功能性醋饮料的开发提供理论依据。未来需进一步验证PPARα等预测通路，并探究肠道pH值对菌群调控的影响。

（注：全文数据均源自原文实验数据，未添加主观推断）