综述：TGF-β超家族在子宫内膜异位症中的作用：系统性综述

这篇综述深入探讨了TGF-β超家族（包括TGF-β、激活素/抑制素、BMP等）在子宫内膜异位症（EMS）中的多维度作用，涵盖其介导的细胞粘附、侵袭、纤维化、免疫调节及血管生成等病理过程，为靶向治疗策略的开发提供了理论依据。

　　

TGF-β超家族在子宫内膜异位症中的分子机制

引言

子宫内膜异位症（EMS）是一种以功能性子宫内膜组织异位生长为特征的慢性妇科疾病，全球育龄女性发病率达5-10%，主要症状包括痛经、慢性盆腔疼痛和不孕。尽管其病因尚未完全阐明，近年研究发现TGF-β超家族通过调控细胞增殖、分化和免疫微环境，成为EMS发病的关键驱动因素。

TGF-β超家族信号通路

TGF-β超家族成员通过经典Smad和非经典途径传递信号：

1. 经典Smad通路：配体（如TGF-β1、BMP2）结合受体后，磷酸化R-Smads（如Smad2/3或Smad1/5/8），与Smad4形成复合物转入核内调控基因表达。抑制性Smad6/7则通过负反馈调节通路活性。

2. 非经典通路：TGF-β可激活PI3K-AKT、ERK/MAPK等途径，促进EMS细胞的迁移和侵袭。例如，TGF-β1通过ERK/MAPK上调NRP2表达，增强子宫内膜间质细胞的侵袭性。

表达谱与功能

• TGF-β亚型：EMS患者腹膜液和异位病灶中TGF-β1/2水平显著升高，其中TGF-β1通过整合素-FAK轴促进细胞粘附，而TGF-β2通过PAI-1分泌加剧纤维化。

• 激活素/抑制素：激活素A通过ALK4-Smad3通路刺激芳香化酶P450表达，增加局部雌激素生成，促进病灶存活；抑制素则可能通过拮抗激活素A影响胚胎植入。

• BMP成员：BMP6在卵巢EMS中高表达，与雌激素受体α协同形成雌激素富集微环境；BMP7通过调控月经出血量促进异位内膜种植。

病理作用

1. 纤维化：TGF-β1通过Smad3/DNMT3A抑制RASAL1，诱导子宫内膜间充质干细胞（MSCs）分化为肌成纤维细胞，导致胶原沉积。

2. 免疫抑制：TGF-β诱导Treg细胞扩增和M2型巨噬细胞极化，通过IL-10/CCL20建立免疫耐受微环境，帮助异位细胞逃避免疫清除。

3. 血管生成：TGF-β上调VEGF表达，促进病灶血管网络形成，加剧组织缺氧和炎症反应。

治疗展望

靶向TGF-β的策略显示出潜力：

• 天然化合物：白藜芦醇和菲瑟酮通过抑制TGF-β/Smad通路减少纤维化；

• 表观调控：miR-141靶向TGF-β1/Smad2轴，抑制EMS细胞上皮-间质转化（EMT）；

• 免疫调节：阻断TGF-β1可恢复NK细胞毒性，逆转免疫抑制状态。

结论

TGF-β超家族通过多通路交叉作用驱动EMS进展，未来需进一步探索其成员间的协同机制，以开发精准干预方案，改善患者预后。