ANCA相关性肾小球肾炎中循环免疫反应相关生物标志物的鉴定及其在肾功能评估中的价值

本研究针对ANCA相关性肾小球肾炎（ANCA-GN）的诊断难题，通过检测80种免疫反应相关蛋白，发现54种差异表达蛋白（DEPs），其中CCL11、IL4、CXCL9等6种蛋白可作为潜在生物标志物（AUC最高达0.998）。研究揭示了这些蛋白与肾功能损伤的密切关联，为无创诊断和靶向治疗提供了新思路。

　　

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）是一种累及多系统的自身免疫性疾病，其中肾脏是最易受累的器官之一。ANCA相关性肾小球肾炎（ANCA-GN）是AAV患者肾功能损伤的主要表现，约20-30%的患者在5年内进展至终末期肾病。目前，肾活检虽是诊断金标准，但其侵入性和出血风险限制了临床应用。此外，传统炎症标志物如C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）缺乏特异性，难以准确评估疾病活动度。这些临床痛点促使研究者探索更精准的无创诊断方法。

郑州大学第一附属医院风湿免疫科的研究团队通过检测21例ANCA-GN患者和20例健康对照者的血浆样本，采用80-Plex免疫反应面板技术筛选出54种差异表达蛋白（DEPs）。研究发现，这些蛋白主要富集于趋化因子信号通路、IL17信号通路和JAK-STAT信号通路，其中CCL11、IL4、CXCL9等6种核心蛋白与肾功能损伤显著相关，且对ANCA-GN的诊断效能优异（AUC：0.807-0.998）。该成果发表于《Clinical and Experimental Medicine》，为ANCA-GN的免疫机制研究和临床诊疗提供了新视角。

研究采用Luminex 200技术检测80种免疫反应相关蛋白，通过t-SNE分析和热图可视化区分ANCA-GN与健康对照。利用GO和KEGG分析DEPs的生物学功能，STRING数据库构建蛋白质互作网络，ROC曲线评估核心蛋白的诊断价值。

研究结果

差异表达蛋白特征

54种DEPs在ANCA-GN患者中显著上调，涉及炎症反应、白细胞趋化等过程。热图显示这些蛋白能清晰区分患者与健康对照。

通路与功能分析

DEPs主要富集于IL17和JAK-STAT等信号通路。蛋白质互作网络揭示IL1A、IFNG、CXCL9等14种核心蛋白形成关键调控模块，其中8种与肾功能密切相关。

生物标志物验证

CCL11的诊断效能最高（AUC=0.998），其次为IL4（AUC=0.950）。CXCL9、CXCL10等趋化因子与疾病活动度（BVAS）呈正相关，而CCL11与肾功能指标（eGFR）负相关。

讨论与意义

该研究首次系统描绘了ANCA-GN的免疫蛋白图谱，证实CCL11等分子可作为无创诊断标志物。这些发现不仅揭示了IL17通路在肾损伤中的作用，还为开发靶向治疗策略（如阻断CXCL9/CXCR3轴）提供了理论依据。未来需扩大样本验证，并探索这些标志物在治疗监测中的应用价值。