新辅助免疫治疗在dMMR/MSI-H局部晚期结直肠癌患者中的安全性与短期疗效：一项回顾性研究

本研究回顾性分析了26例接受新辅助免疫治疗（PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗）的dMMR/MSI-H局部晚期结直肠癌（LACRC）患者，结果显示病理完全缓解率（pCR）达92.3%，所有患者均实现R0切除和降期，3年生存率100%。研究证实该治疗方案安全有效，为临床实践提供重要参考。

　　

背景

结直肠癌（CRC）是全球最常见且致命的恶性肿瘤之一，在中国发病率居第二位。局部晚期结直肠癌（LACRC）指临床II或III期（cT3-4N0或任何T，N+）病例。约10%-15%的散发性CRC存在错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H），这类患者对PD-1抑制剂表现出显著响应。

方法

研究纳入2019-2025年间两家中国医疗中心收治的26例dMMR/MSI-H LACRC患者，中位年龄58岁。所有患者接受新辅助免疫治疗后行根治性手术，主要终点为病理完全缓解率（pCR），次要终点包括生存状态、围手术期结果和安全性。

结果

术后病理显示：

• R0切除率100%

• pCR率92.3%（24/26）

• 主要病理缓解率（MPR）96.2%

• 降期率100%

  免疫相关不良事件（irAE）发生率30.8%，多为1-2级（26.9%），仅1例出现3级irAE。中位随访19个月期间无死亡、复发或转移病例，3年总生存率（OS）和无病生存率（DFS）均为100%。

讨论

与NICHE等国际研究相比，本研究观察到更高的pCR率（92.3% vs NICHE-2的67.6%），可能与治疗方案差异相关。值得注意的是：

1. 生物标志物：除dMMR/MSI-H外，肿瘤突变负荷（TMB）和POLE/POLD1突变可能扩大免疫治疗获益人群

2. 安全性：irAE发生率与KEYNOTE-177研究（31%）相当，但3级以上事件更少（3.8% vs 9%）

3. 手术影响：未增加手术难度，并发症率19.2%与传统手术相当

局限性包括回顾性设计、样本量小及治疗方案异质性。未来需开展大规模前瞻性研究验证。

结论

新辅助免疫治疗对dMMR/MSI-H LACRC患者展现出卓越的短期疗效和可控的安全性，为手术前治疗提供了新选择。该策略有望改写临床实践指南，但需进一步探索最佳治疗方案和预测标志物。