负载曲安奈德的纳米载体：通过调节氧化应激减轻创伤性脑损伤诱导的认知和情绪障碍的新策略

这篇研究创新性地采用负载曲安奈德（TR）的脂质纳米胶囊（NT）靶向治疗轻度创伤性脑损伤（mTBI）。通过动物模型证实，NT能有效穿透血脑屏障（BBB），显著降低海马和前额叶皮层中氧化应激标志物（AOPP/MDA）水平，并恢复过氧化氢酶（CAT）活性。行为学实验表明，NT可改善mTBI导致的物体识别记忆和恐惧记忆保留障碍，其效果优于传统TR制剂。该研究为基于纳米技术的神经保护策略提供了重要证据。

　　

引言

创伤性脑损伤（TBI）是40岁以下人群致残致死的主因，其中90%为轻度损伤（mTBI）。继发性损伤机制中，神经炎症和氧化应激（OS）导致蛋白质氧化产物（AOPP）和丙二醛（MDA）持续升高，与认知情感障碍密切相关。尽管糖皮质激素（GCS）具有抗炎潜力，但传统制剂存在血脑屏障渗透差和全身副作用等问题。曲安奈德（TR）虽具有抑制小胶质细胞活化等特性，但其水溶性和BBB穿透性限制了应用。

材料与方法

研究采用封闭式头部mTBI大鼠模型（45g落球法），对比了TR脂质纳米胶囊（NT）、游离TR及空白纳米胶囊（NV）的效果。NT通过相变温度法制备，粒径43.71±1.18nm，zeta电位-13mV。动物在伤后15分钟和24小时接受治疗，7天后进行行为学测试（Y迷宫、新物体识别NOR、恐惧条件反射）和生化分析（AOPP、MDA、CAT/SOD活性）。

结果

行为学层面：mTBI组在Y迷宫自发交替率降低38%（p<0.01），NOR辨别指数（DI）下降45%（p<0.05），恐惧记忆保留测试中冻结时间减少62%（p<0.001）。NT治疗使DI恢复至SHAM组水平（p=0.025），恐惧记忆保留提高3倍（p=0.0007），但未完全逆转工作记忆障碍。

氧化应激标志物：伤后24小时，mTBI组海马AOPP升高2.1倍（p<0.0001），前额叶MDA增加1.8倍（p<0.0001）。NT治疗使AOPP/MDA水平接近SHAM组（比值0.65±0.3），效果显著优于游离TR（p<0.0001）。至第7天，NT仍维持AOPP低于mTBI组50%（p=0.016）。

抗氧化酶动态：CAT活性在mTBI后7天达峰值（+220%，p=0.0005），而超氧化物歧化酶（SOD）仅在24小时短暂升高。NT治疗使CAT活性比值降低40%（p=0.009），提示其通过调控H₂O₂代谢通路发挥作用。

讨论

NT的优越性源于纳米载体对TR的包封：

1. 20%油酸核心增强BBB穿透，克服P-糖蛋白外排效应

2. 缓释特性维持脑内有效浓度，减少全身暴露

3. 靶向损伤区域活跃的小胶质细胞

该研究首次证实NT可通过早期抑制氧化应激级联反应（尤其CAT过激活），保护海马-杏仁核-前额叶神经环路功能。未来需开展药代动力学研究验证脑内分布，并探索与康复训练的协同效应。

创新与局限

创新点在于：

• 建立45g落球mTBI模型，更接近临床闭合性损伤

• 揭示CAT活性时程变化与记忆障碍的关联

  局限包括未检测细胞因子（如IL-6）和星形胶质细胞标记物（GFAP）。扩大至中重度TBI模型将增强转化价值。