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综述:介孔生物活性玻璃:组织工程与药物递送中的强大工具
《Advanced Healthcare Materials》:Mesoporous Bioactive Glasses: A Powerful Tool in Tissue Engineering and Drug Delivery
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月13日 来源:Advanced Healthcare Materials 9.6
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这篇综述系统阐述了介孔生物活性玻璃(MBGs)作为第三代生物材料的革命性进展,从Hench教授开创的45S5生物玻璃(BGs)到溶胶-凝胶法制备的高比表面积MBGs,重点探讨了其有序介孔结构在骨再生、药物/基因递送和3D打印支架中的应用,尤其强调了通过掺杂治疗性离子(如Cu2+/Sr2+)和负载生物分子(如BMP-2/VEGF)实现的多功能协同治疗策略。
介孔生物活性玻璃的演进与特性
自Hench教授发现SiO2-CaO-P2O5体系玻璃能与骨组织形成生物活性键合以来,生物活性玻璃(BGs)历经三代发展:熔融淬火法制备的第一代(MPG)、溶胶-凝胶法制备的第二代(SGG),以及引入结构导向剂合成的高度有序介孔第三代材料(MBGs)。MBGs凭借均一的4 nm孔径和超过500 m2/g的比表面积,成为抗生素、骨诱导因子等治疗剂的理想载体。
离子掺杂与分子负载的协同效应
通过掺入Cu2+、Zn2+、Ga3+等治疗性离子,MBGs获得抗菌、促血管生成等新功能。例如含5% SrO的MBGs可抑制破骨细胞活性,而Cu/Sr共掺杂体系能同步促进成骨和抗菌。负载生物分子方面,骨形态发生蛋白(BMP-2)与血管内皮生长因子(VEGF)的缓释显著加速骨缺损修复,而小分子药物二甲双胍则实现糖尿病骨缺损的双重调控。
药物控释系统的精密设计
MBGs的降解-释放动力学受玻璃网络聚合度、介孔结构和表面功能化共同调控。氨基修饰可延缓阴离子药物释放,而pH响应型涂层能在肿瘤微环境中触发靶向递送。典型案例如庆大霉素负载MBGs在10天内持续抑制大肠杆菌,而地塞米松-聚己内酯(PCL)复合支架实现28天促分化释放。
3D打印与组织工程应用
通过 robocasting 技术,MBG/聚己内酯(PCL)复合支架可定制具有300 μm互通大孔的结构,其压缩模量(1-10 MPa)与松质骨匹配。新兴的生物墨水(如明胶甲基丙烯酰GelMA)结合MBGs纳米颗粒,在颅骨缺损模型中展现出优异的细胞浸润和血管化能力。
临床转化挑战与前景
尽管MBGs在动物模型中证实了疗效,但规模化生产的一致性和长期生物安全性评估仍是瓶颈。当前全球骨移植市场中,MBGs仅占5%份额,但预计2033年市场规模将达7.06亿美元。未来需整合高通量筛选和器官芯片技术,加速其向感染性骨缺损、糖尿病溃疡等临床场景的转化。
延伸应用与创新方向
近期研究将MBGs拓展至细胞外囊泡(EVs)递送领域,如miR-1843a-5p负载支架通过调控YAP通路促进骨再生。在免疫调节方面,白藜芦醇功能化MBGs可诱导巨噬细胞向M2型极化,为慢性创面治疗提供新思路。
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